研究可能会为儿童不可治愈的脑癌带来新的治疗方法

　　澳大利亚科学家的研究可能为一种目前无法治愈的儿童脑癌的新疗法铺平道路，这种疗法被称为弥漫性固有脑桥胶质瘤(DIPG)。DIPG每年影响澳大利亚大约20名儿童，是一种毁灭性的疾病，诊断后平均存活时间仅为9个月。

　　这项由儿童癌症研究所的科学家领导的研究发表在本周的国际期刊上，单元格报告，通过使用一种新的抗癌药物，为DIPG的治疗提供了一种激动人心的新治疗方法。

　　新药CBL0137是由抗疟药奎纳克林开发的抗癌化合物。研究人员发现CBL0137直接逆转了DIPG中关键遗传驱动因素的作用，并对DIPG肿瘤模型产生了深远的影响。

　　他们还发现，当与二种药物帕诺司他(一种被称为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)控制剂的新型药物)联合使用时，CBL0137甚至更合适。当两种药物联合使用时，发现两种药物协同作用，每一种都增强了其他药物对DIPG的作用。

　　悉尼儿童医院儿童癌症研究所小组组长、儿童癌症中心儿科肿瘤学家大卫·齐格勒副教授说，迫切需要一种新的、更合适的方法来治疗DIPG。

　　“多年来，已经尝试了许多不同类型的DIPG治疗，但迄今为止，没有一种在对患有该疾病的儿童的临床试验中被证明是合适的。部分问题在于，DIPG中的基因驱动因子是控制数千个其他基因的主基因。直到现在，我们还不知道如何关闭它。我们的数据显示CBL0137的作用是逆转该主基因的作用，然后关闭DIPG肿瘤细胞的生长。”

　　在较新发表的研究中，齐格勒副教授和他在儿童癌症研究所脑肿瘤组的同事在该研究所实验治疗小组早期研究的基础上，发现CLB037对神经母细胞瘤合适。

　　脑肿瘤小组对DIPG采取了类似的方法，证实CBL0137通过控制一种称为FACT的重要分子(DNA转录、复制和修复所需的分子)来干扰DIPG肿瘤的生长。

　　他们发现FACT与DIPG中的关键遗传驱动因子结合——一种叫做K27M的突变。通过用CBL0137处理DIPG细胞，他们能够靶向该基因并阻止肿瘤细胞生长。接下来，他们在“病人来源的异种移植物”中测试了CBL0137？专门培育来生长直接取自患有这种疾病的儿童的DIPG细胞的老鼠？表明它合适地穿透了血脑屏障，延长了存活时间。

　　当研究人员向混合物中加入帕诺司他时，他们发现CBL 0137-帕诺司他组合在杀死DIPG细胞方面更合适，并进一步提高了患有DIPG的小鼠的存活时间。

　　“K27M是DIPG肿瘤细胞的致命弱点，”齐格勒副教授说。“CBL0137间接作用于这种基因驱动因素的发现令人兴奋，给了我们这种治疗策略很大的希望。”

　　齐格勒教授将领导一项针对糖尿病周围神经病变儿童的国际临床试验，该试验将在美国和澳大利亚的儿童医院进行。CBL0137较近成功完成了对患有实体瘤的成人的一期临床试验，这一事实推动了启动该试验的计划。