颅内生殖细胞瘤是临床上比较少见的一种恶性肿瘤，发病率约占颅内肿瘤的3.5%左右，多见于青少年群体以及儿童，在老年人群以及幼儿中较为罕见，好发部位是鞍区以及松果体区，在丘脑、基底节部位较为少见，生殖细胞瘤极易导致脑脊液散播种植，并对周围的结构进行侵犯，早期精确、有效的诊断对于患者疾病的治疗具有十分重要的意义。
生殖细胞肿瘤的发病率
生殖细胞肿瘤的发病率不同地区差别很大。这种肿瘤在亚洲的远东地区较为流行，来自日本、台湾和韩国的资料显示，CNS生殖细胞瘤占原发性颅内肿瘤的2%~ 3%，占儿童病例的8%~15 % 。在这组数据中发病率较高的是日本，一项人口调查的数据显示CNS生殖细胞肿瘤的年龄修正发病率为0.17例/100 000人/年(男=0.30，女=0.07)。在西方，这种肿瘤仅占原发性颅内肿瘤的0.3%~0.6%，发生于儿童的大约占3%~4%。美国报告的CNS生殖细胞肿瘤的年龄修正发病率为0.09例/100 000人/年（男=0.12，女=0.06 ) 。
约80%~ 90%的CNS生殖细胞肿瘤发生于25岁以下的青年人，发病高峰为10 ~14岁，男性病例明显多于女性。登记在案的较大组研究数据包含有1463名日本病人，其中70%的病例发生于10 ~24岁的年龄段，73%的病例为男性。在这组数据中5岁以下发病的只占病人总数2.9% ，35岁以上的占6.2%，但先天性病变（典型的畸胎瘤)例外，大家公认它发生于年龄较大的成年人。肿瘤的部位和组织学类型不同，男女发病比例也不同。松果体区的生殖细胞肿瘤绝大多数发生于男孩,而鞍上的生殖细胞肿瘤多发生于女孩。所有生殖细胞肿瘤的组织学亚型都多见于男性,畸胎瘤尤为明显。在上述被引证的日本资料中，89%的畸胎瘤、78%的生殖细胞瘤和75%其它类型的生殖细胞肿瘤均见于男性。
生殖细胞肿瘤的病因
生殖细胞肿瘤好发于青春前期，多位于调节性腺活性的间脑中央区以及在Klinefelter 综合征患者其发生率增加，说明循环中促性腺激素水平的升高可能是其发病因素。其与Klinefelter综合征的联系可能也反映了X染色体的增多，这是颅内生殖细胞肿瘤一个共同的遗传特征。
生殖细胞肿瘤的常见病发部位
与其它性腺外的生殖细胞肿瘤相似，CNS生殖细胞肿瘤好发于中线部位:80%以上的肿瘤发生于第三脑室，松果体区是较常见的部位,其次是鞍上。鞍上的病例起源于神经垂体轴。另外，脑室内、弥漫的脑室周围、基底节、丘脑、大脑半球、小脑、延髓、髓内和鞍内也可以发生生殖细胞肿瘤，也有广泛累及脑、眼眶、颈或头部软组织的先天性整个头部的病变（常为畸胎瘤)。生殖细胞瘤是鞍上和基底节/丘脑部位的常见肿瘤，非生殖细胞瘤性的生殖细胞肿瘤则好发于其他部位。多发性生殖细胞肿瘤常同时或相继累及松果体区和鞍上。双侧基底节和丘脑的病变也有报道。对颅内生殖细胞肿瘤来说脑室内窥镜（神经–内窥镜)是一种特别有效的检查方法，它可以发现MRI中不能检查出的室管膜上或室管膜下微小的肿瘤结节,
生殖细胞肿瘤的临床特点
生殖细胞肿瘤的临床表现和病程长短因肿瘤的组织学类型和发生部位的不同而有所不同。这里只列举较常见的症状和体征。通常生殖细胞瘤比其他类型的肿瘤出现更长的症状间隔期。松果体区的肿瘤常压迫和堵塞大脑导水管,引起伴有颅内压增高的进行性脑积水。这一部位的肿瘤也易于压迫、侵犯顶盖,引起双目上视和会聚运动障碍，称为 Parinaud 综合征。神经垂体/鞍上的生殖细胞肿瘤压迫视交叉，造成视野缺损，并常影响下丘脑-垂体内分泌轴的功能，引起尿崩症和垂体功能衰竭，包括生长迟缓和性成熟障碍。CNS生殖细胞肿瘤可以通过合成人绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin ,HCG)导致“青春期早熟”,HCG可以由肿瘤性的合体滋养层细胞分泌，刺激睾丸酮产生，引起男孩的性早熟（在实际工作中经常遇到)。另外肿瘤细胞也可以表达细胞色素P450芳香化酶,它催化C19类固醇转化为雌激素,这可以解释少数产生HCG的颅内生殖细胞肿瘤的女孩发生“青春期早熟”。
生殖细胞肿瘤的组织病理学
CNS生殖细胞肿瘤准确的组织学诊断和分型对于治疗和预后非常重要。CNS生殖细胞肿瘤有多种类型,文中我们是以单纯的肿瘤类型来描述的，但颅内生殖细胞肿瘤的组织学成分常常混合存在。实际上只有生殖细胞瘤和畸胎瘤可以以单纯的肿瘤类型存在。病理学家在面对CNS混合性的生殖细胞肿瘤时应明确列举每种肿瘤成分，并应表述每种成分相关的表现。免疫组织化学染色有助于对肿瘤进行分型。
单纯生殖细胞瘤是较常见的CNS生殖细胞肿瘤，它是由未分化的类似于原始生殖细胞的大细胞构成的（理论上它们是肿瘤成分的代表)。肿瘤细胞排列呈片状、小叶状或间质促纤维反应性增生成条索状或梁状。在迅速固定的标本中肿瘤细胞核呈圆型、泡状、位于中央，核仁明显，细胞膜不连续，胞浆相对丰富,由于糖原的聚集常使细胞透明。在腰椎穿刺和脑室引流来筛查肿瘤细胞的脑脊液标本中，基本保留了这些细胞学特征。生殖细胞瘤中核分裂易见，但坏死少见。其中一个常见特征是多少不等的小淋巴细胞在纤细的纤维血管间隔中浸润，这些淋巴细胞主要是辅助/诱导和细胞毒性/抑制性T淋巴细胞在涂片中，只要确定大的生殖细胞瘤细胞和成熟的淋巴细胞双相成分就可以明确生殖细胞瘤的细胞学诊断。在活检标本中,有些生殖细胞瘤出现明显的淋巴样或淋巴浆细胞反应以至于易于与肿瘤性增生的成分相混绢。生殖细胞瘤也可以出现结节病或结核结节样的肉芽肿反应。另外一些生殖细胞瘤中可以出现广泛的纤维组织增生。
生殖细胞瘤较为恒定的免疫组织化学特征是肿瘤细胞膜呈c-kit标记强阳性以及细胞核OCT4标记阳性。有些肿瘤细胞的细胞浆和细胞膜呈 PLAP标记阳性，但 PLAP在炎症背景和经过冷冻的标本中很难检出。少数生殖细胞瘤有片灶状的瘤细胞胞浆细胞角蛋白标记阳性。若同时电镜显示细胞间连接复合体和真腔的形成，这是向体系上皮细胞分化或向胚系肿瘤分化的证据。这种分化没有任何临床意义，在生殖细胞瘤中比睾丸精原细胞瘤更常见。另外典型的生殖细胞瘤可以有合体滋养层巨细胞，其细胞胞浆表达β-HCG、人胎盘催乳激素(HPL)和细胞角蛋白。伴有合体滋养层细胞的生殖细胞瘤并不是绒毛膜癌，两者不应混淆,但一些研究证实出现合体滋养层细胞的生殖细胞瘤比单纯的生殖细胞瘤在放疗后更易复发。
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