室管膜瘤能治愈吗？成人室管膜瘤的临床病理特征及预后因素分析-INC国际神经外科医生集团

室管膜瘤起源于脑室系统或脊髓中央管的室管膜细胞，约占所有脑肿瘤的2。任何年龄均可发病，但儿童更常见,0~19岁年龄组占所有中枢神经系统(Central nervous system , CNS)肿瘤的5.2%。室管膜瘤按照组织学形态分为Ⅰ~Ⅲ级,然而,组织学分级能否预测室管膜瘤的预后一直存在争议。最近，一些研究尝试运用全基因组甲基化技术对肿瘤进行分型，根据解剖学部位(幕上、幕下和脊髓)及分子学特征将室管膜瘤进一步分类,从而识别肿瘤生物遗传学，临床病程和预后的潜在差异。成人室管膜瘤较少见,75%的病例位于椎管内。室管膜瘤患者生存和预后的相关研究多以儿童为研究对象,儿童患者预后影响因素可能不适用于成人患者。因此有必要探讨成人室管胆瘤患者临床病理特征与预后的关系，分析影响总生有时间和无进展生存时间的相关因素，进而评估成人患者的预后。

研究分析

有学者对56例患者进行治疗预后研究，其中男 26 例，女30例，年龄18～76岁，平均 49.3 岁，年龄＜40 岁为11例，年龄≥40岁为45例。见表1。肿瘤位于幕上为13例，位于幕下为12例，位于脊髓为31例。肿瘤最大径＜3cm为40 例，最大径≥3cm为16 例。手术全切除45例，次全切11例；术后接受放疗25例，未接受31例。无论其化疗方案的异同，术后接受化疗 18 例，未接受38例。见表1。术后病理诊断为 WHO Ⅲ级室管膜瘤 12 例，肿瘤细胞 Ki-67 阳性指数＜6%为43例，Ki-67阳性指数≥6%为13例。

生存期分析

截至末次随访，共46例存活，10例死亡，死亡原因多为肿瘤复发或进展。患者术后3年和5年OS分别为87.3%和83.1%(图1A)。患者无进展生存35例，进展生存21例，首次复发的中位时间为30个月。3年和5年 PFS分别为62.7%和52.7%(图 1B)。肿瘤位于幕上、幕下和脊髓的患者5年OS分别为67.3%，75.0%和 93.3%，三者OS比较，差异有统计学意义(P-0.013)，5年PFS分别为17.7%、37.5%和74.5%，三者PFS 比较,差异有统计学意义(P=0.015,封三图7)。WHOⅡ级和 WHOⅢ级患者的OS和 PFS的差异均无统计学意义(P=0.204,P=0.051)。Ki-67阳性指数<6%和 Ki-67阳性指数≥6%患者的5年OS分别为91.9%和 61.7%(P<0.001 ,封三图8A),5年 PFS分别为61.0%和133.7%(P=0.036)。手术全切除和次全切除患者的5年OS分别为92.4%和44.4%(P<0.001 ,封三图8B),5 年PFS分别为60.2%和25.3% (P=0.001)。术后接受放疗和未接受放疗患者的5年 OS分别为94.7%和 69.9%(P=0.027,封三图8C),两者PFS比较,差异无统计学意义(P-0.207)。术后接受化疗和未接受化疗患者OS和 PFS比较,差异均无统计学意义(P=0.263,P=0.059)。

COX 回归分析

单因素分析显示,肿瘤部位、Ki-67指数、手术切除程度、术后放疗对室管膜瘤患者的预后有影响,差异均有统计学意义(P<0.05)。COX回归模型分析,结果显示肿瘤部位、Ki-67指数、手术切除程度和术后放疗是OS 的独立影响因素(P<0.05)。肿瘤位于脊髓、Ki-67指数低,手术全切除和术后放疗患者的总生存期较长。见表2。

讨论

成人室管膜瘤一半以上发生在椎管内,病理形态学改变以经典型室管膜瘤(WHOⅡ级)多见，成人WHOⅡ级室管膜瘤5.10年生存率分别高达86.1%和81.0%。本研究中，患者平均年龄49.3岁，55.4%发生在椎管，5年生存率为83.1% ，与文献报道结果一致。室管膜瘤的OS 和 PFS与患者的性别、年龄和肿瘤大小无显著相关性。本研究结果显示，患者性别、年龄、肿瘤大小对OS 和 PFS 的影响比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。成人室管膜瘤患者的发生部位是影响其预后的因素。发生于脊髓的室管膜瘤患者OS和PFS均优于颅内管膜瘤患者，颅内幕上室管膜瘤患者5年总生存率最低。幕上室管膜瘤生长缓慢，病程持续长，出现症状的时间较晚，临床确诊时肿块常常较大,转移播散风险高，手术难度大。最近发现幕上室管膜瘤存在C11orf95-RELA融合基因，其预后更差。

幕下肿瘤病程易引起脑脊液回流受阻,早期出现头痛、呕吐等症状,能够早发现早治疗。室管膜瘤的病理分级和肿瘤预后关系一直存在争议l6,一些学者认为病理分级对患者OS和 PFS无显著影响10。本研究提示肿瘤病理分级与OS和 PFS均无显著相关性(均P>0.05)。Ki-67指数与细胞增殖密切相关,有研究显示,进展期室管膜瘤患者初始Ki-67指数高于未进展患者7。Xi等ll⒅回顾性研究发现, Ki-67≥6%的患者无进展生存时间明显低于Ki-67<6%的患者。本研究发现Ki-67指数是影响OS的独立危险因素(P<0.05)。

手术治疗是室管膜瘤综合治疗的基础,肿瘤的切除程度与总生存期密切相关[11-12]。最大限度的安全切除室管膜瘤,可以有效降低肿瘤负荷,延长肿瘤复发时间和患者的生存预期。本组患者中,达到全切除和室管膜瘤术后局部放疗可以取得生存效益[1。本组25例患者术后进行了放疗,术后接受放疗的患者OS优于未行放化疗的患者(P=0.039),并可作为影响预后的独立因素(P=0.041)。化疗药物对于成人室管膜瘤的治疗效果尚不确定。本研究表明,术后接受化疗和未接受化疗患者OS和 PFS的差异均无统计学意义(均P>0.05)。

综上所述,肿瘤的部位Ki-67指数﹑手术切除程度和术后是否放疗是影响成人室管膜瘤预后的独立因子。肿瘤位于幕上、Ki-67指数高的患者预后不良。手术尽可能的完全切除肿瘤及术后积极规范的放疗，有助于延长患者的总生存时间。