低级别胶质瘤的质子治疗,低级别胶质瘤质子治疗有效吗？

　　LGGs:低级别胶质瘤的质子治疗。低级别胶质瘤质子治疗有效吗？

　　低级别胶质瘤是儿童最常见的脑肿瘤，美国每年约有800例确诊病例。

低级别胶质瘤质子治疗有效吗？

　　这些肿瘤的治疗取决于几个因素，包括宿主因素(如患者的年龄和共病)和疾病特征(如肿瘤的位置和组织学亚型)。

　　由于长期生存率超过90%，需要仔细考虑治疗方案，以尽量减少手术、化疗和放疗的晚期毒性。

　　有几项研究试图通过选择性避免辐射、系统地减少目标体积和使用先进的辐射技术来减轻晚期辐射毒性的影响。在这些放射技术中，质子治疗特别有前途，因为它可以减少低剂量，当然，硼中子俘获(BNCT)也显示了在中等辐射剂量下正常组织外靶体积的高潜力。目前，根据美国放射肿瘤学模型政策，儿童低度胶质瘤被认为是质子治疗的第一组适应症，并已成为全世界儿童中第三种最常见的脑肿瘤。

　　尽管如此，最近仅发表了描述患者结果的小型异质性研究。鉴于低级别胶质瘤儿童放射治疗方法的随机研究概率较低，研究结果继续有助于确定质子治疗相对于其他技术的治疗比例，并提高其相对于手术和化疗的治疗价值。

　　儿童LGG的治疗是一个不断发展且经常有争议的话题。前瞻性和回顾性研究表明，放射治疗为大多数儿童提供了有效的长期疾病控制，但对放射毒性的认识限制了对其使用的热情，尤其是对年轻患者。

　　年龄也是关于放疗和化疗以及治疗算法中新靶向药物的争论的一个主要因素。但一般认为，世界上仍有数百名不能切除LGGs的儿童需要放疗。为了降低这些患者的辐射毒性，一些剂量测定和小型回顾性研究表明，质子治疗可以降低对发育中的脑组织的低/中辐射剂量。

　　本研究为质子治疗后的疾病控制提供了有价值的新数据。此外，不考虑放射方法，作为描述儿童接受低级别胶质瘤放射治疗结果的最大前瞻性研究，我们的经验为这种常见儿童脑肿瘤的一般治疗提供了参考。

　　以下是我们的发现。

　　与当代光子治疗技术相比，质子治疗能否提供可比的疾病控制？

　　美国和欧洲的现代研究几乎完全与光子疗法有关。报告显示，5年无进展生存率在56%和87%之间，总生存率在90%和100%之间。15名患者中只有一份报告描述了质子治疗后5年肿瘤控制的结果。

　　虽然这是一个相对较小的32名患者的系列，但结果是令人鼓舞的，无进展生存率为89.7%，总生存率为100%。

　　另外174名患者的无进展生存率和总生存率分别为84%和92%。

　　总之，这两个机构治疗的近200名儿童的结果表明，质子治疗的剂量准确性与增加局部失败或漏诊的风险无关。

　　不考虑开射法，这一大群患者在危险因素和治疗技巧上教会了我们什么？

　　除了它对我们理解质子治疗的价值之外，这个大的队列分析还可以进一步告知患者风险因素和跨模型的最佳治疗参数。首先，我们的患者接受了5毫米CTV边缘的治疗，这比之前大型系列报道的10毫米边缘小50%。

　　这种小的几何裕度，加上质子治疗的精确剂量学裕度，与增加局部失败的风险无关。

　　值得注意的是，我们的研究结果也表明，辐射剂量影响肿瘤控制，54 GyRBE与低剂量相比可能有优势。虽然研究对象是成年人，但低LGG儿童的28个剂量反应尚未详细讨论。

　　这主要是由于大研究中剂量的均匀性和小研究中统计能力的缺乏。

　　我们还观察到脑干和脊髓肿瘤患者的疾病控制情况。虽然这些部位可能有不同的胶质瘤变异，但更有可能的是肿瘤的位置被剂量效应所混淆:脑干或脊髓肿瘤患者接受的54 GyRBE治疗较少，这种低剂量可能是结果不佳的原因。

　　这就是治疗挑战；中线肿瘤和脑干肿瘤似乎具有更高的毒性风险，因此限制了PTV组织剂量增加的选择。

　　总结

　　由于儿童低级别胶质瘤的长期生存时间较长，医生肯定会选择更好的治疗方案，使患者受益，因为治疗的副作用可能是永久性的或危及生命的，包括神经认知障碍、神经功能障碍、神经血管损伤、神经内分泌缺损和恶性肿瘤手术，放疗和化疗可以单独或联合使用，并根据不同的环境提供不同的治疗比例。

　　因此，建立理想的治疗方案和测序在历史上一直是一个有争议的领域，提出了挑战，并出现了更复杂的分子靶点。目前，低级别胶质瘤的一线治疗仍然是全切除。巴特·兰非教授的世界卫生组织1级胶质瘤患者在完全切除后甚至不需要接受随访治疗。