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儿童胶质瘤的治疗:什么原因造成了孩子的早期死亡?

栏目:胶质瘤治疗|发布时间:2021-06-01 11:49:24 |阅读: |

  胶质瘤是儿童癌症相关死亡的常见原因,约占所有儿童脑瘤的30%胶质瘤分为I级(毛细胞性星形细胞瘤[PA])、II级(弥漫性星形细胞瘤[DA]和少突胶质细胞瘤)、III级(间变性星形细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤)、和IV级(多形性胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤)。虽然诊断和治疗干预的显著改善大大提高了儿童胶质瘤的总生存率,被诊断为胶质瘤的儿童幸存者的临床结果仍然很差,包括低生活质量、显著的共病和增加的死亡率。此外,在组织病理学亚型中,发病率和死亡率差异很大然而,大多数已发表的研究主要关注儿童胶质瘤的长期临床结果,而不是早期死亡率。因此,对于儿童胶质瘤的早期死亡率知之甚少。为了解决这个问题,我们从监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中提取了有关儿童胶质瘤的信息,以评估儿童胶质瘤的早期死亡率,并识别早期死亡率的预测因素,这可能为早期死亡率高的儿童的治疗策略提供启示。

儿童胶质瘤的治疗

  我们首次利用SEER数据库进行回顾性研究,评估诊断为胶质瘤的儿童早期死亡率,并确定与早期死亡相关的因素。我们观察到在过去的40年里,早期死亡率有所下降。诊断后1个月和3个月的死亡率分别为1.32%和2.44%。我们的结果显示,胶质母细胞瘤间变性胶质瘤和少突胶质细胞瘤是诊断为胶质瘤的儿童早期死亡的危险因素,而高龄、总全切除、放疗和化疗与低早期死亡率相关。

  虽然先前的研究评估了儿童胶质瘤患者的预后,但大多数研究关注的是总生存率,而不是具体的早期死亡率或与早期死亡相关的因素。我们前期研究显示,成人胶质瘤确诊后1个月和3个月的死亡率分别为9.24%和19.15%,高于本研究中相应的儿童胶质瘤早期死亡率。儿童和成人之间的肿瘤亚型的分布可能是造成儿童和成人患者早期死亡率显著变化的原因。胶质母细胞瘤是成人胶质瘤中最常见的组织学亚型,而PA占儿童胶质瘤的65.25%。在本研究中,我们发现在过去的40年里,早期死亡率下降,这可能与诊断和治疗干预的改善有关,如清醒开颅术、术中磁共振成像和肿瘤治疗领域。

  肿瘤切除仍是小儿胶质瘤的一线治疗方式,肿瘤位于大脑半球和小脑的患儿应行全切除,可改善预后。提高采收率是儿童胶质瘤的重要预测因子。接受总全切除的患者10年无进展生存率为100%,而接受次全切除的患者10年无进展生存率为67%-81%。然而,手术切除对儿童胶质瘤早期死亡率的影响尚不清楚。在本研究中,接受全切除术的儿童早期死亡率比接受活检的儿童低(1个月内死亡:0.58% vs. 2.11%;3个月内死亡:0.85% vs. 3.60%)。全切除可消除肿瘤相关肿块效应,并迅速改善神经症状。对于诊断为高级别胶质瘤的儿童,全切除可延长放疗和化疗的有效窗口时间,从而降低早期死亡的比例。此外,我们还观察到放疗和化疗与儿童胶质瘤早期死亡率降低相关。但化疗和放疗与良好预后相关的发现特别有趣,因为这些治疗可能是出于姑息治疗的目的。我们的研究结果强调,对于高级别胶质瘤患儿,全切除后的初始化疗或放疗可能更合适,并与更大的获益相关,但务必先行全切。

  肿瘤亚型的重要影响在我们的结果中也很明显。诊断后早期死亡率最高的亚型是胶质母细胞瘤,其次是间变性胶质瘤、少突胶质细胞瘤和PA。在诊断后1个月,儿童胶质母细胞瘤的死亡比PA患者高33.502。与PA相比,间变性胶质瘤和少突胶质细胞瘤在第一个月的死亡几率也分别高7.842和3.769。目前的证据也表明,儿童胶质瘤的生存受到组织学亚型的影响,这与我们的结果一致。一些研究已经报道了年龄在儿童胶质瘤的预后作用。在我们的研究中,结果显示,4-7岁和8-14岁的儿童与0-3岁的患者相比,早期死亡的几率明显更高。此外,以0-3岁患者为参考分类时,15-18岁患者3个月内死亡的概率较高,而非1个月内死亡的概率较高。既往研究表明,高龄儿童的生存获益较差,这与我们的研究结果一致,即高龄是肿瘤切除后早期死亡的危险因素。我们的研究结果表明,儿童患者可能治疗不足,迫切需要为早期死亡风险较高的儿童癌症患者制定专门的临床和研究方案,因为这些患者的寿命不足以接受标准化治疗或参与临床试验。

  总之,在过去的40年里,我们发现了早期死亡率的下降。诊断后1个月和3个月的死亡率分别为1.32%和2.44%。胶质母细胞瘤、间变性胶质瘤和少突胶质细胞瘤是诊断为胶质瘤的儿童早期死亡的危险因素,而高龄、总全切除、放疗和化疗与低早期死亡率相关。更好地理解肿瘤相关因素与早期死亡之间的关系,可能为早期死亡风险高的儿童胶质瘤的治疗策略提供见解。

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