大咖来华 | 孩子得了脑干胶质瘤DIPG怎么办？Rutka教授“三步走”带来更多选择！

　　INC国际儿童脑瘤大咖世界神经外科联合会(WFNS)执行委员会&顾问委员会成员——James T.Rutka教授：“我们发现，有许多分子靶点适用于患有弥漫内生性脑桥胶质瘤(DIPG)的儿童，然后我们可以使用非常有针对性的药物来治疗DIPG的亚型，希望能得到更长、更持久的反应。”

　　2023年，国际小儿神外专家James T. Rutka教授在INC云端峰会期间来华开展演讲，分享了“磁波刀MRgFUS”在DIPG治疗中的国际前沿研究。5月底，这位国际大咖将再次来华，DIPG患儿可远程/面对面咨询，亲获大咖的专业建议!

　　DIPG，一种生存期仅12-18个月的脑干胶质瘤，通常发生于5-7岁的儿童，导致患儿颅神经麻痹、运动功能受损等，一般不推荐通过手术切除，放疗仅可短暂缓解。

　　“我们尝试了所有不同类型的放射疗法都没有明显效果。质子疗法失败、光子治疗失败、伽玛刀失败，什么都不起作用。”

　　由于DIPG病灶区往往保持着完整的血脑屏障(BBB)，成为阻碍90%以上化疗药物向脑干渗透的生理防线，因此系统性化疗往往难以奏效，也很难通过化疗提高生存率。

　　当手术、放化疗等常规治疗手段都难以奏效时，还有什么方法可以拯救DIPG患儿?让我们一起看看下面两位患儿是如何成功治疗的：

　　01、一个月内成功治疗

　　第一次治疗了50%的肿瘤;随后又进行了靶向治疗;一个月后，终于治疗了整个肿瘤。可以看到，这些是非增强型肿瘤，尽管上图显示整个脑干基本上是增强的，但它是以毛细血管依赖的方式增强，因此，Rutka教授认为是对流增强了化疗药物的输送。

　　02、无并发症、第二天即可回家

　　第二个患儿的肿瘤得到75%的成功治疗。24小时后影像显示血脑屏障关闭，脑干没有出血、没有水肿，患儿很快醒来，第二天做完相关检查就可以回家，且没有出现并发症。

　　技术希望：MRgFUS可增强化疗效果

　　上述两位DIPG患儿之所以能取得如此显著的效果，与Rutka教授提到的两种技术相关：对流增强递送(CED)与MRI引导的聚焦超声 (MRgFUS)。

　　然而，教授也坦言，虽然CED可以直接向肿瘤提供压力，但它需要先将导管插入脑干，这可能损伤大脑关键部位的功能，尤其在儿童患者中。相比之下，MRgFUS不仅具备非侵入性，与静脉滴注联合使用时，还可以允许暂时性、针对性地破坏血脑屏障，从而增加化疗药物(特别是阿霉素)向病灶(脑干)的输送，从而提高治疗的效果和准确性。

　　为了验证这一研究，在Rutka教授的带领下，其团队正在进行使用“磁波刀”(MRgFUS)辅助输送化疗药物以治疗DIPG的临床试验，目前已取得显著进展，证实了MRgFUS是一种很有前途的非侵入性治疗中枢神经系统肿瘤的手段，并成功治疗了上述提到的多位DIPG患儿。

MRgFUS治疗DIPG的具体流程：(1)全身麻醉(2)立体定向头架 (3)冷却水循环系统(4)运送至MRI(5)微泡和给药，血脑屏障已经打开

　　应对DIPG：Rutka教授“三步法”

　　“对于像DIPG这样的侵袭性肿瘤，必须进行更多的临床试验，使用MRgFUS突破血脑屏障，进行药物递送。”

　　为了尽可能延长DIPG患儿的生存期，Rutka教授总结了一套“应对之法”，能够帮助提供具有针对性的治疗决策，为更多家庭带来治疗选择。

　　STEP 01：活检得到分子遗传学诊断

　　鉴于脑干重要的生理功能，手术切除对于DIPG是非常危险的。除非临床症状或影像学不典型，否则一般不建议手术。然而，对于不伴有局灶性强化或11C-MET PET-CT成像显示不伴有局灶性高代谢的DIPG患儿可选择开放活检术、立体定向活检术或机器人活检，尽快明确病理，得到分子遗传学诊断，以指导下一步治疗。

　　STEP 02：分子病理分型下的靶向治疗

　　当前，基于分子病理的个体化治疗是综合治疗的重要方面。Rutka教授的团队根据基因检测和肿瘤的分子遗传学特征，对DIPG进行更详细的分型，前文提到的磁共振引导下的聚焦超声系统(MRgFUS)就是其中一种治疗效果明显的方法之一，可以预先使用靶向活性药物和MRgFUS进行药物递送。

　　STEP 03：精准放疗控制肿瘤生长

　　DIPG患儿的治疗中不可或缺的一环是放疗，尤其是质子治疗，具有副反应较小、对病灶周围重要神经功能损伤较小等优势。此外，多项研究表明质子治疗还可以提高预后，降低脑干受损的风险。

　　结语：关于DIPG的治疗前景

　　在演讲中，Rutka教授还提到，DIPG未来治疗的目标是通过基因角色塑造、脑脊液和血型分析以及循环肿瘤DNA分析来获得早期诊断，而非进行立体定向活检，或在放疗前进行手术等预先治疗。

　　值得注意的是，目前关于DIPG的新疗法、新药物层出不穷(如CAR-T细胞治疗)，家长可依据自身经济条件、病情进行尝试。

　　5月底，INC国际小儿脑瘤大咖Rutka教授即将再次来华开展学术交流，在专访中，这位国际大咖又将带来哪些前沿进展?更多后续报道，敬请关注!

　　INC 国际小儿神外专家团

　　国际儿童脑肿瘤大咖 James T. Rutka教授

　　教授是世界神经外科联合会(WFNS)执行委员会&顾问委员会成员之一，发表超过500多篇的文章，在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长清醒开颅术、显微手术和被广泛用于治疗恶性脑瘤和癫痫的国际前沿技术激光间质热疗(LITT)技术经验，对于儿童胶质瘤，尤其是高级别胶质瘤开展多项临床试验，其所在的医院加拿大SickKids是国际知名的儿童医院之一。

　　国际儿童神外专家 Concezio Di Rocco教授

　　自2014年5月起，Di Rocco教授就担任了德国汉诺威国际神经科学研究所(INI)的儿科神经外科主任。从事儿童神外事业50余年，Di Rocco教授尤为擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑和脊髓肿瘤、脑和脊柱畸形(半椎体畸形，皮质发育不良，脊髓脊膜膨出，脊髓内脂肪瘤，Arnold-Chiari畸形等)难治病症方面的治疗，曾进行过12000多次神经外科手术。

　　国际脑干手术大咖 Helmut Bertalanffy教授

　　教授擅长颅底、脑干病变、功能区、大脑小脑、脊髓等复杂位置的肿瘤性、血管性疾病的手术治疗，尤其擅长颅底、脑干等复杂区域病变的肿瘤切除术、神经吻合术等，脑干病变成功手术病例近千台，以精湛高超的手术技术不损伤神经功能且全切病变。巴教授历经千万个小时用超精确的物理剥除诠释了医术为何为艺术。