INC之加拿大Rutka教授：触发神经胶质瘤细胞入侵的分子途径

　　Abstract

　　The efficacy of treating malignant gliomas with adjuvant therapies remains largely unsuccessful due to the inability to effectively target invading cells.Although our understanding of glioma oncogenesis has steadily improved,the molecular mechanisms that mediate glioma invasion are still poorly understood.It is clear that genetic alterations in malignant gliomas affect cell proliferation and cell cycle control,which are the targets of most chemotherapeutic agents.However,effective therapy against cell invasion has been less successful.Future treatment protocols must incorporate pharmacotherapeutic strategies that target resistant infiltrative glioma cells as well as proliferating ones.Thus,delineating the point of convergence of signaling pathways,which mediate glioma invasion,proliferation and apoptosis,may identify novel targets that can serve as possible points of therapeutic intervention.The optimization of novel strategies will require reliable preclinical testing using an in vivo animal model of brain invasion.Current applications of existing animal models are not currently optimized or characterized for use in glioma invasion research.As such,the development of a bona fide brain invasion model in vivo must be established.Progress in understanding molecular mechanisms driving glioma invasion will be critical to the success of managing and improving the outcome of patients with this grave disease.

　　摘要：由于不能合适地靶向侵袭细胞，因此用辅助疗法治疗恶性神经胶质瘤的功效仍然很大。尽管我们对神经胶质瘤肿瘤发生的认识已稳步提高，但对神经胶质瘤入侵的分子机制仍知之甚少。显然，恶性神经胶质瘤中的遗传改变会影响细胞增殖和细胞周期控制，这是大多数化疗药物的目标。但是，针对细胞侵袭的合适疗法却不太成功。未来的治疗方案需结合针对耐药性浸润性胶质瘤细胞以及增殖性胶质瘤细胞的药物治疗策略。因此，描绘了介导神经胶质瘤侵袭，增殖和凋亡的信号通路的收敛点，可以确定可以用作治疗干预目标的新靶标。要优化新策略，就需要使用脑侵袭的体内动物模型。现有动物模型的当前应用目前尚未针对胶质瘤入侵研究进行优化或表征。这样，需建立体内真实的脑侵袭模型的开发。在理解驱动神经胶质瘤侵袭的分子机制方面的进展对于成功治疗和好转这种严重疾病患者的结局至关重要。

　　关于神经胶质瘤

　　“神经胶质瘤”是一个通用术语，用于描述源自脑的支持性（“胶质”）组织的任何肿瘤。这种称为“神经胶质细胞”的组织有助于使神经元保持在适当的位置并发挥良好的功能。

　　正常的胶质细胞可产生三种类型的肿瘤。星形胶质细胞会产生星形胶质瘤（包括胶质母细胞瘤），少突胶质细胞会产生少突胶质细胞瘤，室管膜瘤来自室管膜细胞。显示这些不同细胞混合的肿瘤称为混合神经胶质瘤。

　　诸如“视神经神经胶质瘤”和“脑干神经胶质瘤”之类的肿瘤是根据其位置而不是其起源的组织类型来命名的。

　　三种类型的正常神经胶质细胞可以产生肿瘤-星形细胞，少突胶质细胞和室管膜细胞。显示这些细胞混合的肿瘤称为混合神经胶质瘤。

　　星状细胞瘤

　　室膜瘤

　　少突胶质细胞瘤

　　混合性神经胶质瘤（也称为少星形胶质细胞瘤）：这些肿瘤通常包含高比例的一种以上类型的细胞，常见的是星形胶质细胞和少突胶质细胞。偶尔还会发现室管膜细胞。混合性神经胶质瘤的行为似乎取决于肿瘤的等级。尚不清楚它们的行为是否基于较丰富的细胞类型的行为。

　　视神经胶质瘤：这些肿瘤可能涉及视神经通路的任何部分，并且有可能沿这些通路扩散。这些肿瘤大多数发生在10岁以下的儿童中。I级毛细胞星形细胞瘤和II级纤维性星形细胞瘤是影响这些结构的常见肿瘤。在此部位还可能出现更高级别的肿瘤。患有神经纤维瘤病（NF-1）的儿童中有20％会发展为视神经胶质瘤。这些神经胶质瘤通常是I级毛细胞星形细胞瘤。为此，通常对视神经胶质瘤儿童进行NF-1筛查。患有NF-1的成年人通常不会发展视神经胶质瘤。

　　脑胶质瘤：这是一种少见的脑肿瘤，其特征是在脑中分布着广泛的神经胶质瘤细胞。该肿瘤与其他神经胶质瘤不同，因为它是分散的且广泛分布的，通常涉及两个或多个脑叶。它可以被认为是“广泛的低度神经胶质瘤”，因为它不具有在高度肿瘤中见到的恶性特征。

　　脑胶质瘤病的广泛性导致其所涉及的大脑任何部分的扩大。这可能包括大脑半球，或较少见的是小脑或脑干。

　　关于加拿大James T.Rutka教授

　　James Rutka教授曾连续三年任职国际神经外科学院院长，同时还是美洲神经外科学院前院长、美洲神经外科医师协会主席，如今是当今国际神经外科杂志《Journal of Neurosurgery》主编，其自身发表了超过500多篇的文章，在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长儿童脑瘤和癫痫等外科治疗，包括清醒开颅术及显微外科手术。

　　目前作为加拿大多伦多大学儿童病院脑肿瘤研究中心主席，Rutka教授带领的团队及Sickkid医院在小儿脑肿瘤手术和疾病研究方面在国际上都享有盛誉。2016年，他因在儿科脑肿瘤治疗和国际领导方面的成就而荣获加拿大更佳医生称号。除此之外，他还获得过“加拿大勋章”以及美国神经外科学会格拉斯奖，这都是对其医技的高嘉奖。

　　Rutka教授作为INC国际神经外科顾问团成员，除致力于国内外神经外科学术、技术交流外，还可为国内儿童脑胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、松果体肿瘤等脑瘤患者进行远程咨询，提供病情相关的国际前沿咨询意见和治疗方案，其所在的SickKids也可接收中国患儿出国接受国际前沿救治。

　　参考文献：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16824034/

　　https://doi.org/10.1586/14737159.6.4.613