小儿恶性脑瘤，未来治疗的希望在哪里？

　　小儿脑肿瘤在小儿恶性疾病中的发病率仅次于白血病，不易早期发现，家长更应细心观察。

　　小儿恶性脑瘤发展快、容易转移、治疗难度大，那么，小孩脑恶性肿瘤还有治吗?INC国际神经外科顾问团成员、前国际神经外科学院主席、加拿大多伦多大学儿童医院SickKids大外科主任及脑瘤研究中心主席James T.Rutka教授表示，原发性脑瘤是儿童二常见的癌症，也是儿童常见的实体肿瘤，原发性脑瘤的病因尚不清楚，约占儿童全部癌症的20%。目前医学上还没有能根治脑癌的方法，但儿童脑癌经过手术、放疗化疗一系列科学合理的治疗后，儿童也是能得到较好的生存期的。据报道，在过去的30年里，儿童脑瘤的发病率一直在上升，这是由于诊断方法的改进。同时，影像学、手术技术和辅助治疗的改进使儿童脑瘤的生存期延长，越来越多的儿童在癌症诊断中幸存下来。

　　“治愈儿童脑瘤，有可能有希望！挑战固然存在，随着肿瘤研究的深入和治疗技术的快速发展和完善，通过科学治疗，孩子们将得到越来越好的治疗！”加拿大James T.Rutka教授曾在其Ted演讲上这样说。

　　Rutka教授还曾在其论文《Malignant Brain Tumours in Children : Present and Future Perspectives》中指出，与成人中枢神经系统发生的许多恶性肿瘤相比，儿童恶性脑瘤的治疗、治疗反应和未来前景具有相当大的潜力。近5年来，随着对儿童恶性脑瘤分子遗传学基础生物学的认识，包括髓母细胞瘤、室管膜瘤、非典型畸胎样横纹肌瘤和高级胶质瘤/弥漫性桥脑胶质瘤的分子遗传学基础生物学研究取得了进展。

　　该论文回顾了近年来小儿神经肿瘤的文献，并对主要发现进行了总结。对这些肿瘤进行了有意义的亚分类，将儿童分为需要靶向治疗的不同疾病类别。虽然过去30年的治疗主要是中枢神经系统放疗和常规化疗的结合，但随着高分辨率基因定位技术的出现，靶向治疗已经出现，而对颅脊柱放疗的重视程度却越来越低。本文就小儿脑恶性肿瘤的研究现状和发展前景作一综述。已经取得的进展为这些肿瘤患者的未来带来了较大的希望。

　　从历史的角度来看，随着Patterson和Farr在20世纪50年代发现了颅脊髓放射治疗（CSI）的作用和重要性，患有脑恶性肿瘤的儿童的存活率提高，从几乎为0%提高到超过50%。此后的几十年里，CSI是护理的标准，并导致一组存活率提高的儿童。然而，CSI对发育中的大脑的有害影响对生存的优势提出了挑战，而CSI对大脑发育的影响越来越被人们所认识。除了内分泌疾病、血管病变和放射性肿瘤的可能性外，还发现了严重的认知障碍，是在5岁以下接受CSI治疗的儿童中。这促使了利用低剂量放射治疗和补充常规化学疗法的想法。然而，在充分认识到许多化疗药物不能跨越血脑屏障（BBB）之前，需要一段时间；因此，将化疗药物限制在那些跨越血脑屏障的药物上成为标准。从Patterson和Farr的时期，髓母细胞瘤的存活率达到50%，我们现在处在一个平均风险患者存活率可以高达80%的时代。然而，复发是司空见惯的事。进入分子生物学革命，我们现在有能力识别复发的、非随机的基因改变，这些改变在识别重要基因和分子途径方面具有很高的信息量，这些基因和分子途径为靶向、新的化学疗法带来了希望。我们今天正是从这个有利的角度发现自己。在这方面，我们在对髓母细胞瘤、室管膜瘤、非典型畸胎样横纹肌瘤（ATRT）和弥漫性固有性脑桥胶质瘤（DIPG）的分子生物学和遗传学的理解方面取得了的科学进展。因此，这篇综述将集中在这些瘤种方面的进展。

　　较后，Rutka教授总结：尽管在我们对儿童脑恶性肿瘤的理解方面仍有许多问题需要解决，但很明显，这一领域已经迅速向前发展。其他未在这里讨论的肿瘤也有重要的未来前景，包括恶性生殖细胞肿瘤，脉络丛癌，以及先前被称为原始神经外胚层肿瘤的肿瘤。如果不进一步加深我们对这些特别侵袭性肿瘤的分子生物学的了解，我们就不会取得进展。我们在这篇文章中描述的几种肿瘤方面取得了实质性进展。正是因为这个原因，我们可以对儿童脑恶性肿瘤治疗的未来保持高度乐观。

　　参考文献：James T. Rutka . Malignant Brain Tumours in Children : Present and Future Perspectives . J Korean Neurosurg . 2018