36岁的王先生从小饱受间歇性头痛困扰，严重时会恶心呕吐，但休息后通常能缓解。而最近一次头痛却迟迟未消，就医检查发现是脑出血，并确诊为烟雾病(一种脑血管疾病)。医生为他实施了栓塞及血管搭桥手术后很快便顺利出院。
而半年后，王先生注意到7岁的儿子也频繁喊头痛，就医检查后同样确诊烟雾病。
父子俩双双确诊烟雾病，难道烟雾病这样的脑血管疾病也具有遗传性?都有哪些遗传因素?需要做哪些检查才能得知呢?
为了研究烟雾病的易感基因，INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团(WNEG)成员、脑血管搭桥手术大师、日本东京女子医科大学神经外科主任川岛明次教授(Akitsugu Kawashima)曾报道过这样一则有趣的案例。
家族直系亲属中竟有3人患烟雾病
53岁的玛丽因突发腹痛就医，原本以为是消化问题，没想到检查越做越“意外”——腹部超声和胃镜没发现明显异常，腹部增强CT却显示腹腔动脉和肠系膜上动脉狭窄(图B、C)。
更蹊跷的是，她并无高血压、糖尿病等动脉硬化常见危险因素，十年前还因冠心病做过冠状动脉搭桥手术。
为了搞清楚原因因此进一步追溯家族史，医生发现玛丽的两个孩子和叔叔都曾被确诊烟雾病，且三人基因检测均显示携带RNF213 p.R4810K杂合子变异(图A)，目前已接受过脑血管血运重建术。
抱着排查家族病的目的，玛丽做了基因检测，结果意外显示她竟是RNF213 p.R4810K纯合子变异(图E、F)
这种变异理论上致病性更高，但她的头部MRI仅提示颅内动脉壁不规则(图D)，从未出现过头晕、肢体无力等烟雾病典型症状，脑部也没有烟雾病特有的血管异常网。
烟雾病遗传学研究，小心“直系传直系”
烟雾病是一种罕见的慢性、进行性脑血管疾病。它以颈内动脉末端及其主要分支的狭窄或闭塞为特征，并伴随着脑底部异常血管网的形成，这些异常血管在血管造影中呈现类似“烟雾”的模糊影像，因此得名。
血管造影显示烟雾病
患者出现中风、偏瘫、癫痫等症状。烟雾病是青年卒中的主要病因之一，但其发病机制尚未明确，可能与遗传、免疫、炎症等多种因素有关。
INC国际烟雾病专家川岛明次教授在对烟雾病的遗传性特征进行相关研究时证实烟雾病的易感基因RNF213的基因型-表型相关性，更论述了罕见的RNF213变异如何影响烟雾病中RNF213的临床表现及功能。
RNF213是什么?
RNF213.是ring finger protein 213的简称，中文名称为环指蛋白213.是一种与多种血管相关疾病密切相关的蛋白质，该蛋白在东亚人群中是烟雾病的主要易感基因。
RNF213的突变可能通过影响大脑血管的发育，增加血管壁的异常、炎症反应以及血管内皮细胞的功能缺陷，最终导致脑部供血不畅。
虽然RNF213基因的突变是烟雾病的一个重要遗传风险因素，但并不是所有携带该突变的人都会发展成烟雾病。环境因素、其他遗传因素以及个人健康状况也可能在疾病的发病中发挥作用。
烟雾病有哪些遗传因素?
目前已知的遗传因素包括:
- RNF213基因：这是目前与烟雾病关联较强的一个基因，尤其在东亚人群中。RNF213基因突变可以解释约80%的家族性烟雾病案例。
- ACTA2、GUCY1A3和BRCC3等基因：这些基因在不同人种的烟雾病患者中也发现了突变。
- HLA基因多态性：一些HLA基因型与烟雾病的易感性相关。
烟雾病主要由遗传因素引起，已知的突变基因有RNF213、ACTA2等，但遗传机制还需要通过基因解码进行进一步研究。
烟雾病患者需要做哪些基因检查?
烟雾病的遗传方式包括：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传两种。致病基因主要与RNF213基因突变有关，发病率约80%。此外还与ACTA2、GUCY1A3、BRCC3等基因有关。
基因检测通过对上述基因进行测序分析，可以发现致病性突变。检测结果双亲一方携带RNF213等致病突变基因，后代则可出现疾病表型。
提前检测可以进行产前诊断、家族筛查，以及评估发病风险，帮助找到致病突变位点，对于诊断、判断预后和评估发病风险非常重要。这有助于及早发现疾病并采取干预措施。
INC国际神经外科专家团川岛明次教授
INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科专家团(WNEG)成员、世界脑血管搭桥手术大咖、日本东京女子医科大学神经外科主任川岛明次(Akitsugu Kawashima)教授，擅长脑卒中、烟雾病、颅底肿瘤、面部痉挛/三叉神经痛、颅内血肿、巨大脑动脉瘤、脑动静脉畸形等疾病的治疗，尤其擅长脑血管搭桥、颈内动脉内膜切除术。
神经外科经验：
- 烟雾病脑血管搭桥手术：1300例
- 脑动脉瘤夹闭手术：1000例
- 脑血管畸形切除术：500例
- 颈内动脉内膜切除术：450例
- 开颅脑瘤切除术：280例
- 颅后窝搭桥术、High-flow Bypass技术等
沪公网安备 31010902002902号
