创伤性脑损伤与后续神经及精神疾病风险的荟萃分析

　　INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Mitchel S.Berger教授等发表研究《Traumatic brain injury is associated with subsequent neurologic and psychiatric disease:a meta-analysis创伤性脑损伤与后续神经精神疾病风险的荟萃分析》，以下是研究简述。

　　自1928年"拳击手痴呆症"（punch drunk）被描述以来，创伤性脑损伤（TBI）与晚年神经系统或精神疾病之间的关联性一直备受推测。尽管该综合征后来被称为"拳击手痴呆"（dementia pugilistica），因其曾被认为专发于拳击运动员，但近年累积的病例表明，足球、摔跤等其他运动中反复发生的脑损伤也可能诱发神经退行性疾病，且非运动相关的TBI（如战场创伤）同样可导致此类疾病。近期有研究提出，即使是轻微脑损伤史也可能使部分个体易患此种病理过程，现称为"慢性创伤性脑病"（CTE）。

　　CTE的临床表现多样，可包括神经系统和/或精神症状。当前CTE文献提示两种常见综合征：一种以行为和情绪障碍为主，常伴偏执症状，易被诊断为精神疾病；另一种以认知障碍为主，常被诊断为阿尔茨海默病。第三种综合征在早期拳击手相关文献中备受关注，包括伴帕金森综合征的运动功能障碍。部分CTE病例还被描述伴有运动神经元病。由于CTE属于病理学诊断而非临床诊断，且仅能通过死后病理检查确诊，其流行病学研究受到显著限制。然而，越来越多的证据表明，CTE可能是一种能够统一看似不同的临床综合征的病理过程，反映了认知-行为-运动功能障碍的共同易感性。

　　近期研究支持TBI与后续发生特定神经精神综合征风险之间的关联。自1817年詹姆斯·帕金森本人提出创伤与疾病存在因果关系以来，TBI与帕金森病之间的关系一直存在争议，多数研究（尽管非全部）证实二者存在正相关性。针对TBI后阿尔茨海默病风险的流行病学研究结果同样存在分歧。1991年和2003年的荟萃分析均显示风险升高。既往TBI还与额颞叶痴呆风险显著升高相关；虽然早期关于TBI与肌萎缩侧索硬化（ALS）风险的荟萃分析显示风险轻度升高，但其他研究对此关联性提出质疑。尽管精神症状（如抑郁、焦虑）在TBI后急性期常见，但早年TBI是否会导致长期精神后遗症仍知之甚少。

　　本研究旨在明确轻度TBI与后期发生特定神经精神疾病之间的关联，这些疾病既往已被证实与TBI相关，并可能是CTE的临床表现。为全面探究TBI相关的各类疾病谱，我们系统回顾了探讨TBI与后续神经/精神诊断的文献，并依据现行指南进行荟萃分析。基于轻度TBI可能使特定个体对多种神经精神疾病易感的理论，我们假设所有相关疾病诊断均与TBI史（包括轻度TBI）存在关联。

　　目的

　　轻度创伤性脑损伤（TBI）已被认为是阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症及其他疾病发生的潜在危险因素。本研究旨在探讨既往轻度TBI与后续（即伤后至少一年）神经系统疾病或精神疾病诊断之间的关联性。

　　方法

　　通过检索PubMed数据库、研究参考文献及综述文章，系统收集了1995年至2012年间将TBI作为相关疾病危险因素进行报告的所有研究。由评审人员提取数据，并对研究设计和特征进行评估。

　　结果

　　共纳入57项符合标准的研究。随机效应荟萃分析显示，既往TBI与后续神经系统疾病及精神疾病诊断存在显著关联。TBI导致各类疾病发生的汇总比值比（OR）为1.67（95%置信区间1.44–1.93，p<0.001）。既往TBI分别与神经系统疾病结局[OR 1.55（95%置信区间1.31–1.83，p<0.001）]及精神疾病结局[OR 2.00（95%置信区间1.50–2.66，p<0.001）]独立相关。对具体疾病的分析发现，与无TBI病史者相比，曾有TBI病史者罹患阿尔茨海默病、帕金森病、轻度认知障碍、抑郁症、混合性情感障碍及双相情感障碍的风险显著增高。此关联在仅纳入轻度TBI研究时依然成立，且不受研究设计和特征差异的影响。对部分研究的亚组分析未发现多次TBI比单次TBI导致更高疾病风险的证据。

　　亚组分析结果显示创伤性脑损伤与远期神经精神疾病结局之间存在明确关联，见表3。

　　结论

　　本研究支持创伤性脑损伤（包括轻度创伤性脑损伤）与后续神经系统疾病和精神疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、轻度认知障碍、抑郁症、混合性情感障碍及双相情感障碍）的发生存在关联。由于现有研究存在局限性和异质性，未来需开展采用统一评估标准的前瞻性研究，以验证此结果，并明确不同情境下创伤性脑损伤的次数与严重程度所导致的疾病风险。