当我们怀抱一个年幼的婴儿，最难以承受的莫过于得知孩子颅内生长了肿瘤。在儿童脑肿瘤的复杂谱系中，婴儿型半球胶质瘤（Infant-Type Hemispheric Glioma） 作为一种主要侵袭婴幼儿大脑半球的特殊类型胶质瘤，近年来因其独特的分子特征和治疗挑战，引起了神经肿瘤学界的高度关注。面对这种疾病，家长和医护人员常被三个核心问题所困扰：它的治疗方案有哪些革命性进展?发病率究竟有多高?我们又能否有效预防?
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一、婴儿型半球胶质瘤疾病本质：婴幼儿特有的侵袭者
婴儿型半球胶质瘤被世界卫生组织(WHO)归类为儿童型弥漫性低级别胶质瘤，主要区别于成人胶质瘤：
发病年龄极端年轻化： 绝大多数病例确诊于 3岁以下婴幼儿，尤其在一岁以内高发，部分甚至在出生时或新生儿期即被发现。
位置特殊性： 肿瘤主要生长于大脑半球(额叶、颞叶、顶叶、枕叶)，体积通常较大，可能累及多个脑叶，边界相对成人弥漫性胶质瘤可能稍显清晰，但仍呈浸润性生长。
分子生物学革命性定义： 其最核心的特征是存在特定的 受体酪氨酸激酶（RTK）基因融合。最常见、最具临床意义的是 神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）1/2/3基因融合(如ETV6-NTRK3. TPM3-NTRK1等)。此外，ROS1、ALK、MET 等基因融合也有报道。这些融合基因产生异常激活的激酶蛋白，如同被卡住油门无法停止的汽车，持续驱动肿瘤细胞疯狂增殖，是肿瘤发生的核心驱动力。这种分子特征直接关联到精准靶向治疗的应用。
组织学等级与行为的复杂性： 尽管大部分婴儿型半球胶质瘤在显微镜下(组织学)被归类为低级别(WHO 1级或2级)，如婴儿型促纤维增生性星形细胞瘤/神经节细胞胶质瘤(DIA/DIG)，但它们的临床行为存在异质性。部分肿瘤即使级别低，也可能因位置深在、体积巨大或快速生长而极具破坏性;少数病例也可能表现出高级别特征(如间变)或后期恶性转化倾向。
二、婴儿型半球胶质发病率：罕见，但非微不足道
婴儿型半球胶质瘤属于罕见病范畴：
整体儿童脑肿瘤背景： 脑肿瘤是儿童最常见的实体瘤之一，发病率约为 5/10万儿童/年。
婴儿型半球胶质瘤的具体定位： 在儿童脑肿瘤中，胶质瘤是最大类别(约占60-70%)，而弥漫性胶质瘤(包括婴儿型半球胶质瘤和其他类型如弥漫中线胶质瘤、弥漫性星形细胞瘤等)是其中的重要亚型。
婴儿型半球胶质瘤的发病率估算： 由于诊断标准的演变(尤其是分子定义的加入)和疾病本身的罕见性，精确的发病率数据仍在完善中。基于大型儿童脑肿瘤登记研究(如CBTRUS)和近年分子分型研究，估计婴儿型半球胶质瘤约占所有儿童脑肿瘤的 1-2%，占儿童胶质瘤的 4-8%。换算成具体数字，在人口基数大的国家，每年新增病例也仅有数十例至百余例。虽然绝对数字不高，但对于每一个患病婴幼儿及其家庭，这就是需要全力以赴应对的百分之百。
三、婴儿型半球胶质治疗方案：从传统手术到精准靶向的范式转变
婴儿型半球胶质瘤的治疗是一个高度个体化的综合决策过程，核心目标是在最大化肿瘤控制、延长生存期的同时，尽一切可能保护婴幼儿正在高速发育的、脆弱的大脑功能，减少远期神经认知损伤。治疗方案主要基于肿瘤的可切除性、分子特征、患儿年龄和整体状况制定。
基石：最大程度的安全手术切除
首要地位： 手术是治疗的基石和首选。目标是在不造成不可接受神经功能缺损的前提下，尽可能彻底地切除肿瘤(Gross Total Resection, GTR)。
技术挑战与进步： 婴幼儿脑组织娇嫩，血管丰富，手术风险高。术中神经导航、术中MRI、术中神经电生理监测、术中超声、荧光引导(如5-ALA)等先进技术的应用，结合神经外科医生精湛的显微手术技巧，显著提高了手术的安全性和切除程度。
手术价值： 最大程度的手术切除已被多项研究证实与显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关。对于分子分型有利(如NTRK融合)且实现GTR的患儿，甚至可能获得长期无病生存。同时，充分的切除为获取足量组织进行准确的病理诊断和全面的分子检测(包括NGS)提供了保障。
分子靶向治疗：革命性的突破
划时代意义： 针对婴儿型半球胶质瘤核心驱动基因融合(NTRK、ROS1、ALK等)的原肌球蛋白受体激酶抑制剂（TRK抑制剂） 和 ALK/ROS1抑制剂 的出现，彻底改变了婴儿型半球胶质瘤的治疗格局，代表了儿童神经肿瘤领域精准医疗的重大突破。
代表性药物与卓越疗效：
拉罗替尼（Larotrectinib）：全球首个不限瘤种的NTRK基因融合抑制剂。在多项关键临床试验(如SCOUT, NAVIGATE)中，对包括婴儿型半球胶质瘤在内的NTRK融合阳性儿童肿瘤展现出惊人的高缓解率（ORR >75%）和持久的疾病控制。许多原本无有效治疗手段或化疗无效的患儿，实现了快速、显著的肿瘤缩小甚至完全缓解，且耐受性显著优于传统化疗。基于这些卓越数据，拉罗替尼已在全球多地(包括美国FDA、欧盟EMA、中国NMPA)获批用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤成人和儿童患者。
恩曲替尼（Entrectinib）：一种靶向NTRK1/2/3、ROS1和ALK的多激酶抑制剂。在STARTRK-NG等研究中，同样对NTRK或ROS1融合阳性的儿童中枢神经系统肿瘤(包括婴儿型半球胶质瘤)显示出强大的抗肿瘤活性和良好的颅内渗透性，也已获得相关适应症批准。
其他药物： 针对ALK融合的抑制剂(如克唑替尼Crizotinib、劳拉替尼Lorlatinib)和更多新一代TRK抑制剂(如瑞波替尼Repotrectinib)也在积极研究中或已显示初步疗效。
应用场景：
一线治疗（尤其对于不可切除或术后残留/复发者）： 对于无法手术根治、术后有显著残留、或分子检测明确为NTRK/ROS1/ALK融合阳性的患儿，TRK/ALK/ROS1抑制剂已成为强烈推荐的一线治疗方案，其疗效和安全性通常优于传统化疗。
新辅助治疗： 对于体积巨大、难以直接手术切除的肿瘤，可先使用靶向药使肿瘤显著缩小(“降期”)，为后续的安全、彻底手术切除创造机会。
术后辅助治疗： 对于未能完全切除或存在高危因素的患儿(如高级别特征、特定分子亚型)，术后使用靶向药进行维持治疗，以巩固手术效果，清除微小残留，延缓复发。
复发/难治性疾病的挽救治疗。
优势： 相比传统化疗和放疗，靶向药通常口服方便、耐受性好（副作用如头晕、疲劳、肝酶升高、体重增加等通常可控）、起效迅速、疗效显著且持久，极大改善了患儿的生活质量和治疗体验。
挑战与关注点：
耐药性问题： 长期使用后可能出现获得性耐药(如靶点继发突变)，需要研发新一代药物或联合策略。
长期安全性数据： 对婴幼儿生长发育(尤其是神经认知发育)的长期影响仍需更长时间的随访观察。
可及性与费用： 这类创新药物价格昂贵，全球范围内的可及性仍是不小挑战。
分子检测的必需性： 精准用药的前提是精准诊断。对肿瘤组织进行高通量测序（NGS）检测融合基因是必须且关键的步骤。
传统化疗：地位转变，仍有价值
历史角色： 在靶向治疗时代之前，化疗是手术之外的主要治疗手段，尤其适用于无法完全切除的婴幼儿低级别胶质瘤。
常用方案： 基于儿童低级别胶质瘤常用方案，如卡铂+长春新碱、或TPCV(硫鸟嘌呤+丙卡巴肼+洛莫司汀+长春新碱)等。有时也用于靶向治疗耐药后的挽救治疗。
当前定位： 随着高效靶向药的出现，化疗在婴儿型半球胶质瘤一线治疗中的地位显著下降。但对于：
融合基因检测阴性，无有效靶向药可用的患儿。
靶向治疗不可及(经济或地域原因)。
靶向药耐药后的替代选择。
与靶向药联合探索(研究阶段)。
化疗仍扮演着重要角色。其骨髓抑制、感染风险、神经毒性、听力损害、生育影响等远期副作用是需要密切关注的挑战。
放射治疗（放疗）：极其谨慎的应用
严格限制： 放疗对婴幼儿发育中大脑的破坏性影响是巨大的，可导致严重的智力发育迟滞、内分泌功能障碍、脑血管病变和继发性恶性肿瘤。因此，对于3岁以下（尤其是1岁以下）的婴儿型半球胶质瘤患儿，放疗是绝对禁忌或作为最后不得已的手段。
极少数考虑场景： 仅在患儿年龄较大(如>5-6岁)、肿瘤为高级别、分子特征高度恶性、靶向治疗和化疗均无效、且肿瘤进展直接危及生命时，在充分告知风险并获得知情同意后，才可能考虑高度精准、适形、避开关键脑区的局部放疗(如质子治疗因其布拉格峰特性，可更好保护正常组织，可能作为优选)。
总体原则： 尽量避免或极度延迟在婴幼儿期使用放疗。
个体化治疗决策流程：
明确诊断与分子分型： 手术活检/切除获取组织，进行全面的组织病理学和分子检测（NGS为核心）。
评估手术可行性： 神经外科团队评估能否安全地最大程度切除。
制定核心策略：
可完全切除 & 分子低危（如NTRK融合）： 手术切除后密切观察随访，或考虑术后短期靶向药巩固。
可完全切除 & 分子高危/残留： 手术切除 + 术后靶向药(一线优选)维持治疗。
不可完全切除/无法手术 & 融合阳性： 靶向药（一线优选） 作为主要治疗。有效后可评估是否转化为可手术状态(新辅助价值)。若靶向药不可及，考虑化疗。
不可完全切除/无法手术 & 融合阴性： 化疗作为主要治疗。
复发/难治： 依据分子特征、既往治疗、患儿状态选择二线靶向药(如有)、不同方案化疗、临床试验或极谨慎考虑放疗。
多学科协作（MDT）： 神经外科、儿童神经肿瘤科、神经病理科、分子诊断科、放射肿瘤科、神经影像科、神经康复科、内分泌科、心理科等专家的共同讨论是制定最优方案的基础。
四、婴儿型半球胶质预防困境：现实与希望
遗憾的是，基于目前科学认知，我们无法有效预防婴儿型半球胶质瘤的发生。
病因未明： 婴儿型半球胶质瘤的确切成因尚不清楚。目前认为其核心驱动因素是胚胎发育早期神经祖细胞中发生的体细胞突变（非遗传性），主要是上述的RTK基因融合事件。这些突变的发生是随机、散发的，并非由父母遗传给后代(极少数家族性肿瘤综合征如神经纤维瘤病1型NF1患者胶质瘤风险增高，但婴儿型半球胶质瘤与其无明确关联)。
无明确环境风险因素： 迄今为止，尚无可靠证据表明特定的环境因素(如辐射、化学物质暴露、母亲孕期饮食或生活习惯等)与婴儿型半球胶质瘤的发病风险增加存在直接、明确的因果关系。大规模流行病学研究未发现一致性的风险关联。
预防策略的缺失： 由于病因不明且无可控风险因素，目前没有任何有效的筛查手段（如产前检查或新生儿筛查）能早期发现婴儿型半球胶质瘤，也没有任何药物或生活方式干预被证明可以降低其发病风险。
未来方向： 深入研究胚胎期神经发育过程中基因融合等驱动事件发生的具体机制和诱因，是未来探索潜在预防可能性的基础。这需要长期的、大规模的分子流行病学和基础转化研究的持续投入。
五、婴儿型半球胶质康复与长期管理：超越生存的关注
治疗成功不仅仅是消灭肿瘤，更关乎患儿及其家庭的整体生活质量与未来发展：
神经认知与发育监测： 肿瘤本身、手术、药物(尤其是化疗)都可能影响婴幼儿快速发育中的大脑。定期、长期（直至青少年甚至成年） 的神经心理学评估、发育监测(运动、语言、认知、社交)至关重要。早期发现问题，及时进行个体化的康复干预(物理治疗、作业治疗、言语治疗、特殊教育)能最大限度改善预后。
内分泌功能随访： 肿瘤累及或手术影响下丘脑-垂体区域是常见问题。需长期监测生长速度、甲状腺功能、性发育、肾上腺功能、水盐平衡等，及时进行激素替代治疗。
癫痫管理： 肿瘤及术后可能继发癫痫。需要神经科医生专业评估，合理使用抗癫痫药物。
影像学随访： 即使达到完全缓解，仍需长期、规律（频率随时间递减） 的MRI复查，监测肿瘤有无复发。
心理社会支持： 疾病和治疗对患儿及其父母、兄弟姐妹的心理冲击巨大。提供专业的心理咨询、社会工作者支持、病友团体互助不可或缺，关注整个家庭的心理健康。
重返社会与教育支持： 帮助患儿逐步回归正常生活、融入学校和社会，需要家庭、学校、医疗团队和社区的共同努力，提供必要的教育支持和环境适应。
婴儿型半球胶质瘤是一种主要侵袭婴幼儿大脑半球的罕见胶质瘤，其定义核心在于特定的RTK基因融合(如NTRK)。虽然发病率低，但因其侵袭性生长和对发育中大脑的威胁，诊治极具挑战。治疗策略已发生革命性变化：最大安全范围的手术切除仍是基石;而针对NTRK、ROS1、ALK等驱动基因融合的高效靶向药物（如拉罗替尼、恩曲替尼） 已成为一线治疗的主力军，显著提升了疗效，改善了生存和生活质量;传统化疗地位下降，主要用于靶向阴性或不可及者;放疗在婴幼儿期被严格限制。遗憾的是，由于病因未明(核心是随机发生的体细胞基因融合)，目前尚无任何有效的预防措施。
未来充满希望：更多针对不同靶点、克服耐药的新一代激酶抑制剂正在研发;免疫治疗、基因治疗等新型疗法在探索中;对疾病分子机制的深入理解可能为预防提供新思路;多学科协作下更精细的支持治疗和康复管理将不断优化患儿的长期生存质量。对于不幸罹患此病的婴幼儿家庭，及时寻求专业的儿童神经肿瘤中心诊疗，进行全面的分子检测，积极应用前沿的靶向治疗，并坚持长期的康复随访和社会心理支持，是应对挑战、争取最佳预后的关键路径。
七、婴儿型半球胶质延伸问答
Q：基因检测报告显示有“融合”，但没具体说是NTRK/ROS1/ALK，或者只写了“其他融合”，该怎么办？
A： 这种情况需要立即与主治医生和分子病理专家沟通。明确具体的融合伴侣基因至关重要。有些融合可能涉及已知药物靶点(如MET、RET、FGFR等)，虽然婴儿型半球胶质瘤中不如NTRK/ROS1/ALK常见，但可能对应其他靶向药(如卡博替尼Cabozantinib靶向MET/RET/VEGFR2等)。即使是罕见或意义未明的融合，也可能有临床试验机会。务必要求检测机构或医院提供尽可能详细的解读报告，必要时可考虑将样本送至更权威的实验室进行复测或更全面的分析(如全外显子测序WES/全转录组测序WTS)。
Q：靶向药（如拉罗替尼）需要吃多久？能停药吗？
A： 这是一个高度个体化的问题，也是当前研究热点。目前普遍做法是：只要药物持续有效(影像学稳定或缓解)且患儿耐受良好，就建议长期持续服用。停药尝试(Treatment Interruption)仅在特定情况下由经验丰富的医生谨慎考虑：
肿瘤完全切除且分子风险低，服药一段时间(如1-2年)后无残留迹象。
长期完全缓解(如>3-5年)。
出现难以耐受的毒性。
停药后必须极其密切的监测(如最初几个月每月MRI)，因为复发风险存在。大多数情况下，尤其是在肿瘤未完全切除或存在残留/复发史的患儿中，长期维持治疗是标准策略。停药决策需严格遵循医嘱。
Q：孩子用了靶向药效果很好，肿瘤几乎看不见了，还需要做手术把剩下的“一点”切掉吗？
A： 这需要多学科团队（MDT） 仔细权衡。如果残留病灶非常小、位置深在或位于关键功能区，手术风险极高且获益不明确，继续靶向药维持治疗可能是更优选择，因为药物已能很好控制。反之，如果残留病灶相对局限、位于相对“安全”区域、手术可及且预期风险可控，特别是考虑到长期服药的经济负担、潜在未知的远期毒性以及耐药风险，在靶向药已使肿瘤显著缩小的基础上，进行二次手术争取全切(即“延迟手术”)是一个值得考虑的积极策略，有可能实现“治愈”，免除长期用药。决策核心在于评估手术风险获益比与长期药物治疗的利弊。
Q：中医中药在治疗婴儿型半球胶质瘤中有作用吗？
A： 目前没有高质量的科学证据证明任何中药或中医疗法能够治愈或有效控制婴儿型半球胶质瘤的核心肿瘤生长。绝不能替代手术、靶向治疗、化疗等标准治疗。中医可能在某些方面提供辅助支持：
调理体质、缓解不适： 如改善食欲、缓解便秘/腹泻、减轻某些治疗(如化疗)带来的乏力感等。
心理安慰作用。
关键注意事项：
务必告知主治医生： 正在使用或打算使用任何中药/保健品，避免其与靶向药/化疗药产生有害的相互作用(如影响药物代谢酶)。
警惕虚假宣传： 切勿轻信声称能“替代西医”、“根治肿瘤”的广告。
寻求正规中医师： 如需尝试，应选择正规医院的中医科医师，在西医治疗为主、不干扰标准方案的前提下进行。
Q：孩子治愈后，未来结婚生子，这个病会遗传给下一代吗？
A： 几乎可以肯定地说：不会。 婴儿型半球胶质瘤的核心驱动突变(如NTRK融合)是发生在患儿自身细胞(体细胞)的获得性、非遗传性突变。它们不存在于患儿的生殖细胞（精子或卵子）中，因此不会遗传给后代。这与一些由胚系突变(存在于所有细胞，包括生殖细胞)引起的遗传性肿瘤综合征(如李法美尼综合征、神经纤维瘤病)有本质区别。患儿长大后，其生育的子女罹患婴儿型半球胶质瘤的风险与普通人群相同，是极其罕见的。
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