多形性黄体星形细胞瘤的相关研究

　　编码组蛋白变体3包括基因突变H3F3A，HIST1H3B，和HIST1H3C儿科高级胶质瘤的子集已被识别，这些突变发生在两个不同的残基，无论是K27或G34。尽管H3K27M突变肿瘤的发病机制和临床病理特征已经明确，但是H3G34突变肿瘤的发病机制和临床病理特征尚未完全明确。具有H3G34突变中枢神经系统肿瘤通常影响儿童和年轻人，通常位于半球。

　　在CNS在胶质母细胞瘤或中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤中基本检测到肿瘤H3G34突变。GBM和PNET分子谱和预后的形态没有显著差异，这表明H3G34突变的CNS肿瘤包括单个生物实体。虽然有一小部分外部非弥漫性神经上皮肿瘤H3K27M然而，据研究人员所知，在详细描述的文献中没有报道此类文献H3G肿瘤病例34突变。

　　研究人员在此报告H3G与突变相关的间变多形星形细胞瘤的罕见情况。患者是一名食欲不振、呕吐和头痛的12岁男性。他去了儿科诊所，被诊断为急性应激障碍。他被转诊到医院的精神开始抗抑郁治疗。但入院一周后，他出现了全身性癫痫。头部非对比计算机断层扫描显示左额叶肿块9.0CM，一些隔壁和局部高密度区域表明出血或钙化，导致中线移位严重。他被转诊为神经外科，紧急切除。

　　组织学与间变性多形星形细胞瘤一致，并通过DNA测序检测到H3F3AG34R突变。对比增强CT，将其溶解在第一次切除后的几天内，表明病灶周围术后切除空腔强烈增强。第二次经历了他STR。将其溶解在第二次切除后3个月，磁共振成像显示增强多发性囊性病变表示损伤尺寸增加。他接受了第三次STR替莫唑胺和放射治疗已经开始治疗。

　　虽然辅助治疗已经开始，但在第三次切除术后一个月内进行了MRI检查发现囊性病变增强，病变大小增大。他经历了第四次STR并重新开始TMZ和放疗。此外，贝伐单抗已添加到他的治疗方案中。

　　MRI，与第四次切除相比，溶于第四次切除后2个月。组织学和间变性后续手术标本PXA相似。他在放射治疗后出院了。他目前正在接受单药BV门诊治疗。他活着，从第一次切除和MRI检查，这是第四次手术切除后6个月起1年，病变大小没有增加。

　　所有手术标本的组织病理检查显示，多形单核或多核肿瘤细胞和间质浸润淋巴细胞增殖。主轴肿瘤细胞增殖和束状排列。在其他地区，小圆形肿瘤细胞的渗透性增生率较高。鉴定嗜酸性粒体和黄色肿瘤的变化点。高有丝分裂活性和地理坏死。

　　微血管增生尚未检测到。在某些地方，个体肿瘤细胞通过网状纤维。免疫组织化学分析，大多数肿瘤细胞对GFAP，巢蛋白和CD34呈阳性，少数肿瘤细胞对神经丝蛋白呈阳性。肿瘤细胞用于免疫阴性OLIG2的中，IDH1R132H，和BRAFV600E。此外ATRX核表达丢失和检测P53过表达。

　　研究人员描述了12岁男子中的一个案例H3G与34突变相关的间变性PXA。根据病理结果，如多形性肿瘤细胞的增殖，肿瘤细胞周围是否有黄瘤变、嗜酸性粒状体和网状蛋白纤维，CD34高有丝分裂活性和坏死的存在，将其形态学诊断为间变性PXA。既BRAFV600E突变和CDKN纯合缺失通常发生在PXA和间变性PXA。

　　在影响BRAPK突变以外的MAPK在途径的基因变化中，NF1和KRAS突变和NRF1-BRAF和ATG7-RAF1融合已经在PXA或间变性PXA被检测到。虽然TP在53中检测突变和ATRX在研究人员的情况下，这些交替很少发生PXA和间变性PXA。另外，PXA对OLIG免疫负性是罕见的。这些发现可能反映出来H3G34突变的存在。在H3G发生在34突变肿瘤中，OLIG1和OLIG2基因座甲基化过高，导致甲基化过高OLIG1和OLIG降低了基因表达水平。

　　另外，H3F3A和ATRX突变的存在与端粒的选择性延长和特定的基因表达谱密切相关，H3G常见的34突变肿瘤TP53和ATRX有突变。因此，较终诊断出和H3G与34突变相关的间变性PXA。

　　几乎所有的组蛋白都是调整的DNA代谢过程的关键因素。H3K27M和H3G突变肿瘤的发病机制与恶性转化的确切机制不同。H3K27M突变位于易翻译后修改的基因座上。此外，H3K27M与梳介导的基因抑制有关的突变阻止K27甲基化导致全球减少H3K27ME三级和显著有利于肿瘤的发生。

　　相反，H3G34本身不受翻译后修改的影响，但与H3K36接近后者的甲基化状态和活性转录，选择性剪接，剂量补偿，DNA复制和DNA损伤修复有关。虽然还没有完全弄清楚H3G一些研究提出了发病机制和恶性转化的潜在机制。尽管具有H3G34R突变核小体对总细胞H3K36ME2水平没有显性影响，但它们在同一尾巴上显示减少H3K36ME2水平。

　　结构变化可能会阻止H3K36适合SETD2催化域和其他组蛋白甲基转移酶腔，导致H3K抑制甲基化。也有可能阻止它H3K蛋白质识别与人类错配MUTSA相互作用导致基因组不稳定和肿瘤。从转录因子的角度来看，H3G34突变通过H3K36ME3差异基因组的组合MYCN的上调。

　　关于PXA切除范围是复发时间较重要的预测指标。虽然辅助治疗是间变性的PXA它的作用没有很好地基于文献和管理常有争议的。化疗和放疗反应良好PXA一些病例报告。检查了11个PXA样品中的MGMT启动子甲基化状态包括两个间变性PXA。只有2例PXA对MGMT启动子甲基化呈阳性，所有间变性PXA它们都是阴性的，这让人怀疑使用它们TMZ治疗隐匿性侵袭性PXA好处。

　　在体内和体外，有些剂具有有效的抗性PXA。在这种情况下，尽管很难理解辅助治疗在多大程度上有助于预防肿瘤的生长，但研究人员认为他的预后相对优于积极切除和辅助治疗的预期。

　　本文报道了和H3G与突变相关的间变性多形星形细胞瘤的罕见情况。H3G从34突变的生物学意义和治疗意义来看，有趣的是肿瘤在生物学上是否对应于单个生物实体，即所谓的“具有H3G高级神经胶质瘤突变34”。需要进一步的研究来解决这个问题。

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