药物对胶质瘤起抗癌作用的研究

　　神经胶质瘤是中枢神经系统中较常见和较的脑肿瘤之一。根据2018年癌症统计数据，估计将发生296,851例新的脑瘤，其中241,037例死于该病。胶质瘤具有明显的异质性，根据国际卫生组织的分类系统分类I-IV。虽然诊断和治疗在过去几十年中取得了进展，但神经胶质瘤患者的临床结果仍然不令人满意，中位生存期约为14个月。

　　到目前为止，胶质瘤的标准治疗方法是手术切除，其中部分是替莫唑胺和放疗。胶质瘤患者也缺乏合适的分子靶向治疗。因此，迫切需要探索神经胶质瘤的分子机制，以发展新的治疗靶点。

　　长非编码RNA这是一种新的鉴定RNA，其转录物长于200核苷酸，且无蛋白质编码能力。近年来，已经确定了增加的数量lncRNA在各种细胞生物学过程中起着重要的作用，如增殖、细胞周期、细胞凋亡、运动等。LncRNA氨甲酰磷酸合成酶1中的子转录物1是新鉴定的lncRNA，它映射到基因中的染色体17q24、3。

　　CPS1-IT1被发现在癌组织中被降低，而在肝细胞癌中，肿瘤控制、胆管癌、结直肠癌、肺癌和卵巢癌被发挥作用。在初步实验中，观察神经胶质瘤组织样本CPS1-IT1表达低于配对的正常脑组织样本。因此，进一步讨论CPS1-IT1评估神经胶质瘤患者的临床和预后意义，并评估CPS1-IT1、影响神经胶质瘤细胞的生物学行为。

　　探索神经胶质瘤CPS1-IT表达状态，进行qRT-PCR检查神经胶质瘤组织与匹配的正常脑组织CPS1-IT1的水平。研究人员在神经胶质瘤组织中观察CPS1-IT表达水平明显低于成对的正常脑组织。它还测量了人星胶质细胞细胞系和四个神经胶质瘤细胞系CPS1-IT与胶质瘤细胞系相比，发现1的表CPS1-IT1表示降低人星形胶质细胞系。由于A172和LN229细胞中CPS1-IT1表达水平较低，所以选择A172和LN体外实验229细胞。

　　研究脑胶质瘤患者CPS1-IT根据中位数表示临床价值CPS1将全部胶质瘤病例分为两组。分析了CPS1-IT1、表达与临床病理特征的相关性，发现胶质瘤患者中低CPS1-IT1表达与高WHO与大肿瘤大小有关。然而，在胶质瘤患者中CPS1-IT表达与年龄、性别、家族史或肿瘤位置没有统计关系。通过Kaplan-Meier法和log-rank检验评估了CPS1-IT1表达与胶质瘤患者总生存的相关性，观察度低CPS1-IT1表达组脑胶质瘤患者的总生存时间短于高于高CPS1-IT1表达组。

　　此外，试图通过单因素和多因素Cox神经胶质瘤患者整体生存预后因素的回归分析。单因素和多因素Cox回归分析的结果表明低CPS1-IT1表达式是神经胶质瘤患者整体生存的独自预后因素。

　　为了确定CPS1-IT1神经胶质瘤细胞的功能，通过CPS1-IT神经胶质瘤细胞中表达载体的功能获取研究。pcDNA3、1-CPS1-IT1转染后，C172-IT1在A172和LN增加了229细胞的表达。CCK-8用于评估的测定方法A172和LN229细胞的细胞活力，结果表明A172和LN229细胞中CPS1-IT1上调后，细胞增殖受到明显控制。通过transwell细胞迁移和入侵实验评估A172和LN研究人员发现229细胞的迁移和侵袭能力CPS1-IT导致表达上调A172和LN迁移和侵袭229细胞的能力降低。

　　CPS1-IT较近，它被认定为一种新型的肿瘤控制性肿瘤lncRNA。进行了lncRNA综合微阵列分析用于筛选肝癌和相邻正常组织之间的差异lncRNA，在肝细胞癌组织标本中发现CPS1-IT1表达式下调。通过qRT-PCR进一步证实了肝细胞癌组织CPS1-IT1的低表达。随后，胆管癌观察率较低CPS1-IT结直肠癌、肺癌和卵巢癌表达水平。与健康比较相比，胆管癌患者在血浆中CPS1-IT1表达增加。两者之间的矛盾可能是由于使用了不同的样本。

　　神经胶质瘤，CPS1-IT表达状态仍不清楚。因此进行了qRT-PCR胶质瘤组织和细胞中的检查CPS1-IT1的水平，胶质瘤组织和细胞中发现CPS1-IT1的水平分别低于正常脑组织和人星胶质细胞系，CPS1-IT1是幽门螺杆菌感染胃上皮细胞中较明显的下调lncRNA。提示CPS1-IT在胃癌肿瘤的发生中可能起到重要作用。

　　研究人员进一步调查了脑胶质瘤患者CPS1-IT1、发现脑胶质瘤患者的临床价值CPS1-IT1表达低与WHO分级高与肿瘤密切相关。此外，肝内胆管癌患者中也有发现CPS1-IT表达和淋巴管浸润和淋巴管浸润CA19-9级有关系。证明低CPS1-IT1表示与国际妇产科联合会晚期及上皮性卵巢癌患者目前淋巴结转移有关。CPS1-IT表达与肝细胞癌患者的临床指标没有相关性。

　　通常，探索仍然需要更多的研究CPS1-IT表达人类癌症的临床意义。研究了CPS1-IT预后价值表达在肝细胞癌、胆管癌、结直肠癌和卵巢癌中。在肝细胞癌患者中，肿瘤组织中低CPS1-IT1表达导致无病生存和整体生存不良，而低生存导致无病生存CPS1-IT表达被认为是多变量Cox独自评估指标中无病生存期和整体生存期的比例风险。肝内胆管癌患者表达能力低的提示CPS1-IT1、无病生存期短，但与总生存率无关。

　　CPS1-IT表达式的降低与结直肠癌患者整体生存不良有关。发现CPS1-IT1卵巢癌低表达患者的总生存时间比CPS1-IT卵巢癌患者总存活时间短。研究发现低CPS1-IT1神经胶质瘤患者表达组的总生存时间短于高于高CPS1-IT1神经胶质瘤患者表达组，而低表达组，CPS1-IT1表达式是神经胶质瘤患者整体生存的独自预后因素。通常，低的CPS1-IT表示大多数人类癌症的不良临床结果。

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