小儿脊索瘤是怎么回事？能治好吗？

　　脊索瘤是一种少见的生长缓慢的恶性肿瘤。据信，它来自脊索残留物。它们通常位于骶尾部和颅底区域，是50至60岁时发病率较高的成年人。儿科病例比例不到5%。这些肿瘤的预后主要取决于其局部进化和高复发能力。在治疗方面，较大的手术切除是一步，其次是局部照射，理想的是质子束治疗。化疗不被视为标准治疗。儿童脊髓瘤的出版物很少。虽然年龄和切除范围似乎影响儿童的预后，但组织病理学的预后因素尚未明确确定。这项多中心回顾性研究的目的是评估40种儿童脊髓瘤的临床、神经外科和免疫组化预后因素。它还研究了靶向分子疗法和BAF47表达潜在有用标志的表达。

　　这项多中心和回顾性研究包括来自6个中心的40名18岁以下的患者，他们在1966年至2012年被诊断出患有脊髓瘤。父母或监护人在肿瘤数据库中获得了手术和转化研究计划的知情同意书。通过对两名儿科神经外科医生的分析，发现了治疗类型和结果。脊髓瘤位于颅底和非颅底。手术切除的质量通过CT和MR扫描评估或手术、住院治疗或成像时无法获得放射学报告。脊髓瘤的诊断是基于组织病理学的Brachyury免疫阳性证实。中央病理学检查由两位神经病理学家进行。肿瘤亚型分为分化良好的脊索瘤和分化较低的脊索瘤。组织病理参数根据成人系列进行评估。

　　使用NucleospinTissue从醛固定石蜡包埋肿瘤试剂盒DNA提取。六微米厚脱蜡切片用于脱蜡切片DNA提取。经过脱钙的样品被排除在外。使用多个连接依赖性探针来扩大测量搜索复制的变化。根据制造商的说明书，50ng肿瘤DNA用于杂交、连接和扩增，结合两个复制SMARCB1基因中每个外显子的正常对照DNA。在ABI3130DNA分析仪分析2微升扩增产物。

　　使用Sanger测序进行SMARCB1小突变筛选基因的每个编码外显子。在ABI3130DNA分析测序器上的序列，并进一步与Seqscape分析软件比对。FISHSMARCB1用BAF有47例缺乏免疫表达，但使用MLPA分析在SMARCB基因中没有缺失。如上所述FISH程序。在100个细胞核上，两个独自观察者评估复制数异常。

　　研究人员分别提供平均值、中值和连续和分类变量描述的频率。组织病理学和免疫组织化学数据用于计算上述分数。OS定义为从诊断日期到任何原因死亡或较后一次随访日期的几个月。PFS它被定义为在诊断和疾病进展的较早日期之间的几个月。如果没有观察到进展或数据截止，将导致死亡。Kaplan-Meier方法估计OS和PFS，并通过中值表示95%中值表示。

　　使用对数顺序检查来比较生活曲线。在单变量分析中观察到的p≤0.全部变量包含在多变量中Cox在回归模型中，估计95%逐渐消除CI风险比。全部的统计检查都是双面的，p小于0.05被认为是明显的。

　　中等年龄为12岁，男性占主导地位。该系列包括29个颅底和11个非颅底脊髓瘤；没有骶尾部脊髓瘤，在初步诊断中没有患者较初的转移。在全部40名患者中，4名患者较初被切除，28名患者被切除。在8例中，没有切除范围。完全切除后，诊断后9个月、5年、9年、10年未观察到复发。在二次全切除术患者中，21例患者出现残留肿瘤进展；7名患者表现出稳定的疾病。

　　肿瘤切除后，放疗是较大的辅助治疗。除6例外，全部患者均采用光子束治疗，质子束治疗或光子与质子束治疗联合照射。对于一个病人来说，放疗的类型是未知的。平均照射剂量为54Gy，平均剂量为70.8Gy，69.4Gy联合治疗。无论是进行性转移性疾病还是初始误诊，4名患者接受了不同的化疗方案。病情从未得到控制，治疗后几个月内全部患者死亡。

　　在40名临床研究患者中，研究人员获得了足够的组织病理学资料。组织病理学评估包括45个肿瘤。33例原发性脊索瘤中，15例为经典，1例为软骨样，12例为混合，5例为低分化。在全部复发性脊索瘤中，组织病理亚型在一开始手术和复发之间保持不变。在33例原发性脊索瘤中，6例，7例，11例，14例，20例出现明显的核仁、出血、细胞凋亡、坏死、核多形性和炎性细胞浸润。

　　在来自5个BAF47缺陷肿瘤的FFPE样品上进行MLPA和SMARCB9个基因外显子的测序。只有一例显示功能性双等位基因损失SMARCB1基因和全部外显子的完全丢失SMARCB11个等位基因，而在另一个外显子等位基因中，7-9导致外显子1-6杂合缺失的基因缺失和外显子7-9因缺失。

　　在其他两种情况下，MLPA分析显示SMARCB1基因杂交探针减少，包括一个探针减少少，这表明该基因至少丢失了一份副本，但分析样本包含低分数肿瘤细胞SMARCB1在1例中没有检测到任何变化，可以假设肿瘤细胞的比例太小，低于MLPA敏感率。在较后一种情况下，因为从从FFPE从样品中提取DNA质量差，没有连贯的结果。由于肿瘤细胞数量不足，后两种病例的数量不足FISH分析也没有贡献。

　　5年和10年，OS分别为66.6％和58.6％，5年和10年，PFS分别为55.7%和52%。经过5年的中位数随访，9名患者完全缓解，16名患者病情稳定。在中位数演变三年后，15名患者死于这种疾病。三名患者在随访期间发生转移。完全切除后没有观察到复发。仅通过手术治疗的疾病进展早于手术和放疗后。

　　与次全切除术相比，全切除术的预后更好。研究人员观察了颅底脊髓瘤的五年PFS比其他病人好。表中列出了单变量和多变量分析OS和PFS预后因素。

　　结合组织病理学和免疫组化参数，建立分级体系：Ki67LI大于等于6%，p53LI大于或等于25%，存在低分化成分，核仁或凋亡或超过3/10HPF这些标准的总和定义这些标准的缺失得分为0。这些标准的总和定义了分数。低分组和高分组分别包括17个和14个肿瘤。由于缺乏数据，两个脊索瘤被排除在分级系统之外。

　　事实证明，它分为两组PFS和OS显然是相关的。因为经典的脊索瘤是儿童中较常见的亚型，其次是纯软骨样脊索瘤。脊索瘤分化不良，包括脊索瘤分化和脊索瘤分化“非典型”在软组织和骨骼中也描述了形式，包括上皮样或固体形式。低分化成分代表了PFS和OS重要预后因素。

　　在其他组织病理参数中，研究人员观察到核多形性、坏死和凋亡OS和PFS显然是相关的。核多形性和坏死的预后价值以前在成年人中被描述过。与之前的研究相反，细胞凋亡与研究人员系列中较短的存活率有关。Ki67LI文献中仍有争议的预后因素。Ki67LI儿童脊索瘤高于成人。

　　与其他成人和儿科研究相比，观察结果更高p53LI没有预后意义。根据之前较小的系列，E-钙粘蛋白表达的丧失和更好的表达OS显着相关。

　　BAF47免疫控制的丧失代表了儿科脊索瘤的强大预后因素。较初描述为非典型畸胎瘤和横纹肌样瘤，SMARCB脊索瘤中也描述了基因变化，与更具攻击性的行为有关。此前报道的患者BAF47缺陷性脊髓瘤的平均年龄为6.9岁。脊髓瘤主要位于颅底，有19/26例肉瘤样特征。

　　这种表达的丧失是由于突变或严重缺失SMARCB1基因，例如22个系列案例.6%观察到，治疗是变量和13/15例。BAF4714/20儿童在的前三年，免疫反应与预后差和死亡有关的损失发生。在研究人员的系列中，预后不佳得到了证实，并考虑过BAF作为小儿脊索瘤的主要预后因素，预后因素。

　　研究人员团队在成人系列中提出的组织病理分级系统的预后价值已经得到研究人员儿科系列的证实：低水平肿瘤患者的结果明显好于PFS和OS高级肿瘤患者。BAF47免疫控制的丧失PFS独自的预后因素使研究人员能够根据研究人员的免疫表达和分级系统获得的数据建预后算法。考虑到根治性手术和组织病理学分类对结果的影响，研究人员推断，低度恶性肿瘤患者复发的风险较低。

　　研究人员想知道是否需要放疗作为一线治疗，以及是否可以推迟，然后只针对复发性肿瘤。分子的表达可能影响癌细胞的生长和生存，并可能导致靶向治疗。缺氧驱动的VEGF在这一系列和成人系列中，肿瘤血管生成的主要诱导因子高度表达。尽管EGFR在文献中，免疫标记是高度可变的，它是47.强烈表达4%的肿瘤。

　　这些结果与以前但很小的儿科系列一致。对抗VEGF和抗EGFR药物在成年人中的部分反应，抗抗性EGFR脊索瘤异种移植物的生长可以通过治疗来源来控制；这些药物可以帮助治疗脊索瘤。pSTAT3在87.在原发性小儿脊索瘤中表%，即高于成人研究。STAT这种控制剂增加了化学耐药性癌细胞系中的凋亡率，降低了脊索瘤细胞系的生长率，因此这种生物标志物可以被视为一个有趣的治疗目标。

　　以前在脊索瘤样本中观察到PTEN缺乏表达，并与肿瘤入侵有关。在大多数其他研究中，脊索瘤的损失、证明和一致性表达PTEN缺失和丢失PTEN基因。

　　脊索瘤的治疗以多学科管理为基础，全部作者都同意手术是这种治疗的一步。手术有两个目的:减少肿瘤体积，在可能的情况下完成切除，并保持任何残留物远离辅助放疗的血管或神经解剖。由于人口规模小，儿科系列数据数据有限，与全切除术相比，总切除术OS更好。这种差异在研究列中，这种差异在于OS和PFS这方面很明显。

　　这些肿瘤的完全切除仍然具有挑战性，从0%变为36主儿科研究.4％。高剂量放疗被认为是外科手术。儿童可以使用有限的数据，但在对颅内脊索瘤的回顾中，放疗的好处已经明确确定。由于质子疗法允许更高剂量的辐射到肿瘤组织而不损害相邻的健康组织，因此质子疗法已成为优选。有照射的病人PFS和OS这方面有较好的效果，但是没有照射的病人死亡快或者肿瘤生长快。很难得出结论，研究人员患者没有照射的直接后果。考虑到脊索瘤局部复发的可能性较高，建议在进行性疾病的情况下，对其他儿科肿瘤进行再照射的益处进行评估。

　　简而言之，研究人员的研究结果提供了临床和组织病理参数以及预后相关的证据。研究人员的分级系统与手术切除的质量相结合，有助于对患者进行分类，并在低风险情况下推迟放疗。免疫表达涉及靶向治疗的生物标志物可以帮助选择高表达的治疗策略。

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