骨外粘液样软骨肉瘤是什么？

　　骨外粘液软骨肉瘤是一种少见的肉瘤亚型，影响中老年人的软组织和骨骼。其诊断可能具有挑战性，包括各种间充质肿瘤。骨外粘液样软骨肉瘤的分化线一直存在争议，但较近的证据表明神经内分泌表型。INSM1.锌是指转录因子，在神经内分泌分化中起着关键作用，被提出作为神经内分泌癌的有希望的免疫组织化学标记。

　　本研究的目的是确定骨骼肌粘液软骨肉瘤INSM表达流行情况，了解其在肉瘤诊断中的意义。对31NR4A3代表性切片采用免疫染色重排骨外肌粘液软骨肉瘤和187组织学模拟。中等或更高强度的核染色在至少5%的肿瘤细胞中被认为是阳性的。骨外粘液样软骨肉瘤28例INSM阳性为神经内分泌分化提供了有力证据。

　　染色在17例中是弥漫性的，大多数免疫阳性肿瘤至少表现出局灶性强。INSM1染色程度与细胞形态学、突触素表达或融合类型无关。相反，INSM其他187个间充质肿瘤中94%为阴性。INSM阳性模拟物包括一小部分脊索瘤、软组织肌上皮瘤、骨化纤维粘液样瘤、尤文肉瘤等瘤种。大多数这些病例显示在25%以下的肿瘤细胞中。

　　虽然不是完全敏感或特异性，但当分子遗传通路受到限制时，INSM1可能成为诊断骨外粘液样软骨肉瘤的潜在标志物。

　　影响成人的深层软组织主要发生在生命的四至七十年，男性占主导地位约为2:1。骨骼中原发性肿瘤原发性肿瘤的少见实例。在组织学上，骨粘液样软骨肉瘤是一种多结节生长，由轻度粘性纺锤形成上皮样细胞，排列成大量粘液样基质中的索、股、假腺或簇状。肿瘤细胞具有均匀的细胞核和深度嗜酸性细胞质。

　　组织学变异包括可能出现不明显粘蛋白和横纹肌样细胞学的细胞变体。外粘液样软骨窝隐藏在一个例子中，涉及到整个编码序列中95%以上的特定复发性染色体易位NR4A3。手术切除术是主要的治疗方法，肿瘤遵循相对旷日持久的临床过程，有晚期复发和远处转移的倾向。

　　根据多变量分析，肿瘤大小和近端位置与生存率差有关，组织因素对肿瘤行为没有影响。一些组织学和分子参数可以根据单变量分析评估行为。

　　骨外粘液脂肪肉瘤的谱系一直存在争议。许多以脊索肉瘤或软组织软骨肉瘤的名称报道的肿瘤被重新分类为骨外粘液软骨肉瘤，作为软骨肉瘤的不同形式。肉瘤的软骨细胞性质被认为是软骨素-4和6-硫酸盐丰富细胞外粘蛋白，S软骨细胞支持100蛋白表达与超微结构的相似性。这些发现被认为是软骨分化化的特异性。

　　事实上，骨外粘液软骨肉瘤的细胞外基质大多缺乏II形状和X型胶原蛋白，只形成不同的透明软骨。而不是的神经内分泌/神经分化。镜下，膜结合的致密重要颗粒与神经分泌颗粒兼容，免疫组化。骨外粘液样软骨肉瘤用于22-87%突触素的阳性。

　　其他标志物阳性暗示神经内分泌/神经分化，包括嗜铬粒蛋白A，PGP9.5、微管相关蛋白质2，III类B-微管蛋白和外周蛋白。其中一些标记并非专门针对神经内分泌/神经谱系。目前的WHO骨外粘液样软骨肉瘤不被视为软骨或神经谱系，而是将这种恶性肿瘤分为不确定分化的肿瘤部分。

　　骨外粘液样软骨肉瘤的诊断可能具有挑战性。组织学谱宽，越来越多的针刺活检可能无法捕获特征模式。软组织肿瘤的较新分类方案确认了肌上皮肿瘤、肌上皮肿瘤、肌上皮肿瘤等几种新特征的组织模仿。CIC-rearranged肉瘤。鉴别诊断包括粘液样肿瘤和一些良性和恶性圆形细胞肿瘤，准确的诊断对适当的治疗重要。

　　涉及NR4A特异性融合基因的分子检测可能是较合适的诊断方法。这种方法需要成本、劳动力和知识，只能在大型医疗中心使用；免疫组织化学有望成为实际的替代品。自从这种肉瘤被认为是软骨肉瘤以来，S100蛋白一直是传统的标记物。

　　灵敏度明显差，特异性低，而且往往只有污渍灶性，强度弱，即使是正的。突触素染色被认为是特征性的，但报告的反应频率变化很大，其特征尚未得到系统的测试。

　　INSM1、锌指转录因子，首先使用人胰岛素瘤组织减影库进行鉴定。INSM它在胰腺和胃肠道神经内分泌细胞、肾上腺髓质和神经元祖细胞的发育和分化中起着关键作用。INSM表达为显影神经内分泌，是正常成人组织的限制。

　　使用针对INSM1的单克隆抗体免疫组织化学研究表明，大多数神经内分泌细胞呈阳性，如胃肠道、胰腺、支气管肺和肾上腺髓质组织，而不是神经内分泌细胞呈阴性。INSM1.表达也在人类肿瘤中低档次、高档次的非人类肿瘤中parathyroidal93-大概率的神经内分泌/神经上皮肿瘤测试与表达。

　　INSM1.具体胸部和妇科病理上下文测试，作为高度敏感和特异性的神经内分泌标记，可优于常规三联症突触素、嗜铬蛋白A和CD56。INSM除原始神经外胚层肿瘤外，1表达从未在肉瘤中进行过测试。

　　外粘液样软骨和INSM海外医疗网络研究人员的目的是确定

　　（1）在这样一个分化的重要作用作用以潜在的神经内分泌为目的。INSM外粘液样软骨表示

　　(2)如果发现可能有助于诊断。

　　在医院的病理档案中发现了31例骨外粘液样软骨肉瘤。全部病例的诊断都是通过形态学检查、常规免疫组织化学和分子检查来确认的。全部31个肿瘤都有荧光原位杂交证实NR4A3重排。全部病例均先前通过。FISH检测EWSR1重排状态，24例肿瘤为EWSR1阳性重排，7个肿瘤为阴性。骨外粘液样软骨肉瘤发生在19名男性和12名女性中，年龄为32-86岁。这两个肿瘤主要发展在骨骼中，其余来自软组织。选择了187个间充质肿瘤，被认为是模仿骨外粘液样软骨肉瘤。在选择不相关病例或偶然包括在肿瘤玻片中选择的成人非肿瘤组织中进行评估INSM1表达。

　　在成人非肿瘤组织中，INSM1.表达严格局限于分离在胃肠道和支气管、胰岛细胞、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺C细胞、脑垂体和脊髓中少见神经元中的神经内分泌细胞。一个意想不到的发现是淋巴结中的一些树突细胞INSM1反应性较弱。值得注意的是，研究人员在大脑、小脑或甲状旁腺中没有观察到表达INSM1的细胞。研究人员没有检测到较常见的细胞。EMC皮下、肌肉或骨骼INSM1阳性细胞。

　　证据表明，骨外粘液软骨肉瘤有神经内分泌；免疫表型的变异性和研究标志物的可疑特异性阻碍了其分化线的稳定建立。INSM1是神经内分泌分化的关键转录因子，90%的骨外粘液样软骨肉瘤样软骨肉瘤中。限制性在成人非肿瘤组织中INSM表达支持染色的特异性，并将神经内分泌分化的证据添加到肉瘤中。INSM染色程度与突触素表达状态无相关。INSM1已被报告为神经内分泌效应分子的上游调节，神经内分泌分子的方式可以在本肉瘤类型中异常运行。

　　三个骨外粘液样软骨肉瘤INSM1无反应。其中一个切除标本以前被酸脱钙过。术前活组织检查重复染色显示局灶性INSM1反应性，这可能表明预分析因素对免疫反应性的贡献。骨外粘液软骨肉瘤通常较大，粘液样高，出血性高，可长期固定，促进肉眼出血。INSM1染色在39%的阳性病例中是局灶性的，但目前尚不清楚这可能如何影响活检解释中的染色值。

　　这是因为活检更容易适当固定，有些是对的INSM1.局部阳性肿瘤表现出分散的反应性，在小样本中很容易检测到。队列包括三个针活检标本，均显示INSM1的阳性。INSM染色的一个缺点是大多数肿瘤切片缺乏内部阳性对照，因为它在正常成人组织中的表达有限。

　　在大多数其他测试中不存在间充质模拟物INSM表达式表明其作为诊断生物标志物的潜力。染色不是完全特异的，特别注意的是INSM1表达在较小的亚组肿瘤实体中，较适当地模拟骨外粘液样软骨肉瘤。这些包括5%的肌上皮肿瘤和30%的骨化纤维粘液样肿瘤，NR4A在某些情况下，可能需要进行测试。在这些肿瘤中INSM表达受到限制，只有一个肿瘤表现出弥漫反应。

　　的INSM1阳性肌上皮肿瘤是一种非粘液状恶性肌上皮肿瘤，弥漫性表达细胞角蛋白，在10%的细胞中表现出中度INSM1表达。骨外粘液样软骨肉瘤的无表达研究了细胞角蛋白，与之前研究的角蛋白表达少见，不像肌上皮瘤，发生在90%以上。许多骨化纤维粘液样肿瘤表现出成熟的骨形成。纤维粘液样有时透明质量的基质不同于骨粘液样软骨肉瘤的纯粘液样基质特性。骨化纤维粘液样肿瘤在约40%的病例中表达结蛋白，这与骨外粘液样软骨肉瘤不相容。

　　INSM骨外粘液样软骨肉瘤上调机制尚不清楚。这些肉瘤的病原体融合蛋白是由具有肉瘤的病原体融合蛋白组成的DNA结合结构域NR4A3的完整氨基酸序列。EWSR1-NR4A3是一种高度合适的转录激活，通过激活特定基因的致癌作用。实际的下游集成目标和肿瘤发生的详细机制尚不完全清楚。之前提出的一些目标包括过氧化物酶体增殖激活受体Y和血清和糖皮质激素调节激酶1，这些数据可能暗示INSM1是另一个目标。

　　骨外粘液样软骨肉瘤已记录在微阵列分析中INSM1基因表达，但从未预料到它是有前途的生物标志物。INSM1在10个骨粘液样软骨肉瘤中，与其他5种肉瘤的差异增加，但这不包括微阵列分析中的前112个基因。使用三种骨粘液样软骨肉瘤和五种其他类型的肉瘤，INSM1.骨外粘液样软骨肉瘤的差异表达，但没有统计调整的意义。

　　骨外粘液样软骨肉瘤与单个粘液样脂肪肉瘤进行了比较，具有INSM1不包括在差异表达的前35个基因中。基于蛋白质的结果与公布的基因表达数据之间的明显不一致可能与转录后的调整、抗体特征、抗体可用性和研究背景有关。在前两项大型研究中，没有一项是基于组织背景的对照肉瘤类型，本研究中包含的大多数模拟物都没有得到测试。

　　INSM经常在骨外粘液样软骨肉瘤中表达，增加了疑似神经内分泌/神经分化的证据。还发现了。INSM1是肿瘤的潜在诊断生物标志物。一小部分骨外粘液样软骨肉瘤对肿瘤进行了诊断。INSM1呈阴性，少数其他间充质肿瘤呈阳性。在适当的组织背景下，弥漫性和至少中度的INSM1阳性似乎是骨外粘液样软骨肉瘤的特异性。研究已经扩展。INSM1染色在神经内分泌癌之外的作用，并表明其在肉瘤诊断中的重要性。

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