弥漫性脑桥胶质瘤有没有有效治疗方案

　　弥漫性脑桥脑胶质瘤是没有有效治疗方法，儿童中最具侵袭性的高级别胶质瘤。由于对基础生物学认识不足，体外和体内模型缺乏代表性，生存率没有提高。最近发现，利用活组织检查和尸检肿瘤产生培养物和异种移植模型是可行的。为了进一步模拟开发，研究人员从几个合作中心评估了集体国际经验，开发了弥漫性脑桥脑胶质瘤临床前模型，用于患者的尸检和活检。

　　为了确定与体外和体内发展成功相关的关键因素，进行了单变量和多变量分析。体外培养物从样品中成功建立。在培养基中转移的样品比在冬眠中转移的样品更有可能建立成功的培养物。与尸检相比，体外培养更为成功，平板上的单层作为一层粘连蛋白比神经球更成功。在动物模型中，从尸检样本中成功建立的原立的原代培养物。

　　肿瘤植入脑桥脑胶质瘤样品直接植入小鼠而不是培养时，肿瘤植入更加成功。这项多中心研究为建立弥漫性脑桥脑胶质瘤临床前模型的成功率提供了有价值的信息。因此，弥漫性脑桥脑胶质瘤模型的发展可以进一步优化，最终有助于研究这种侵袭性小儿脑瘤的新疗法。

　　弥漫性脑桥脑胶质瘤是一种罕见且无法治愈的脑肿瘤。主要影响儿童，其浸润性和脑干位置意味着不能切除，标准治疗仍是姑息性放射。从历史上看，活组织检查已经避免，因为发病风险和神经影像通常足以诊断。肿瘤样本的缺乏意味着几十年来很少进行临床前研究，导致集体无法改善治疗结果。

　　为了克服这一障碍，国际社会已经努力获得验尸样本作为替代品。目前公布的研究表明，尸检样本的收集是可行的，可接受的父母，产生高质量的脱氧核糖核酸和核糖核酸，以促进肿瘤生物学研究。随后，第一个弥漫性脑桥脑胶质瘤细胞培养物和异种移植物原位模型从弥漫性脑桥脑胶质瘤尸检中建立起来，用于鉴定临床翻译的有希望的治疗方法。

　　此外，改善神经成像和外科技术也允许在一些中心进行活检，发病率最低。在放疗前，这些早期活检允许对弥漫性脑桥脑胶质瘤的生物学进行检查，并进一步促进临床前模型的发展。

　　这些早期报告促成了国际上进一步发展弥漫性脑桥脑胶质瘤模型的努力。研究人员已经开始解决从尸检中收集活组织和从活组织检查中收集活组织的挑战，而单中心研究已经开始研究如何优化尸检标本的收集。有人提出尸检的时间间隔或组织运输所需的时间间隔可能对于维持样本活力非常重要。

　　根据早期活检单中心的报告，体外细胞培养的建立率高达10%，异种移植模型开发的成功率相对较高。目前尚不清楚这些成功率是否优于尸检，因为小型研究表明，通过尸检获得的弥漫性脑桥脑胶质瘤标本具有较高的异种移植成功率。一般来说，迄今为止的文献来自小型单一中心研究，这限制了影响弥漫性脑桥脑胶质瘤模型从尸检或活检发展的潜在理解。

　　了解这些因素对于实施这些程序和最大化每个儿童肿瘤的研究潜力非常重要。研究人员现在从几个不同的合作中心作中心的国际经验，从尸检和活组织检查开发弥漫性脑桥脑胶质瘤体外和体内模型。研究人员发现，这项国际努力在临床前弥漫性脑桥脑胶质瘤模型的生产中取得了很高的成功率，并描述了影响成功模型建立的几个因素。

　　研究人员联系了几个正在研究的研究中心，或使用尸检和活检标本发表手稿。八个国际中心对弥漫性脑桥脑胶质瘤患者收集的每一个尸检和活检标本进行了回顾。评估了多个变量，包括样本类型尸检或活组织检查、增殖指数、既往治疗、尸检间隔尸检、尸检间隔和样本间隔到达实验室、传输介质、传输温度、细胞培养协议体外培养弥漫性脑桥脑胶质瘤的发展、小鼠系统、颅内注射细胞悬浮基质、颅内注射解剖位置、细胞代数、体内肿瘤生长检测方法，以及弥漫性脑桥脑胶质瘤样本植入。

　　对于每个变量，从分析中排除报告“未知”，“不适用”或“未确定”的样品。成功的体外培养被定义为一种单层培养物，可以作为长期培养物使用干细胞培养基增殖，也可以作为三维神经球悬浮生长粘附在单层培养物粘附在粘附蛋白质包裹的平板上。

　　据报道，仅在短时间内生长、达到衰老或形成神经球但不能繁殖和形成长期培养的培养素被认为是不成功的。将不成功的细胞培养物排除在统计分析之外，以确定体内异种移植物发育的成功。通过成像或神经学症状和端点组织学检查来确定异种移植成功。

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