接种脑肿瘤细胞裂解液

　　鞭毛蛋白是否能帮助肿瘤细胞裂解物增强抗胶质瘤免疫力仍有待研究。该研究测试了一个假设，即使用鞭毛蛋白和细胞裂解物治疗颅内给药可以增强特异性免疫治疗对小鼠胶质瘤的影响。在这项研究中，细胞被转移到小鼠身上，用鞭毛蛋白和细胞裂解物、鞭毛蛋白、细胞裂解物或盐水皮下或颅内接种。

　　研究人员表明，预防性皮下注射细胞裂解物和鞭毛蛋白可诱导有效的细胞毒性淋巴细胞，显著延长荷瘤小鼠的存活率，但不能治疗皮下注射。然而，治疗性颅内给细胞裂解物加鞭毛蛋白可以延长生存期。此外，鞭毛蛋白的颅内给药可以将细胞和细胞引入脑组织，诱导外周血单核细胞中的自然杀伤细胞、细胞和细胞的增殖和脾肿大。

　　结果表明，鞭毛蛋白可作为细胞裂解物疫苗的有效佐剂。胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤。胶质瘤患者通常在诊断后多个月内死亡，因为它们对常规治疗有很强的抵抗力，包括手术、化疗和放疗。这种缺陷需要更有希望的治疗方法，如过继性细胞免疫疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗。

　　为了开发肿瘤疫苗，试图测试与肿瘤相关的抗原衍生肽、树突细胞和整个肿瘤抗原来治疗神经胶质瘤。肽疫苗主要针对表皮生长因子受体变体、异柠檬酸脱氢酶、活蛋白，其中肽疫苗是临床试验的领导者。虽然在临床试验中实现了无进展生存期的显著临床效益，但胶质母细胞瘤患者的总生存期在临床试验中。

　　在临床试验中，基于树突细胞的疫苗可以改善胶质母细胞瘤患者的中位生存期和几年生存期。包括整组可能的细胞表面，用于激活肿瘤特异性细胞和细胞，各种肿瘤细胞从自体胶质瘤标本裂解试图作为整个肿瘤抗原疫苗神经胶质瘤治疗，通过自体树突细胞的细胞裂解，细胞裂解从抗载体转化生长因子修改胶质瘤细胞和细胞裂解颗粒细胞聚集刺激因子。虽然有一些临床效益，但基于细胞裂解物的疫苗尚未用于治疗神经胶质瘤。这种情况需要更有效的佐剂来帮助基于细胞裂解物的疫苗诱导对神经胶质瘤具有更强抗肿瘤免疫力的制剂。

　　近年来，激动剂已被用作开发有效肿瘤疫苗的佐剂。有吸引力的是，单磷酰脂是一种来自脂多糖的无毒成分，已成功地用于预防宫颈癌。在临床试验中，胶质母细胞瘤患者的激动剂生存率提高了几年。在临床研究中，辅助细胞裂解物诱导强烈的细胞反应伴随着胶质瘤小鼠的长期存活。除了激动剂和激动剂外，还研究了蛋白质激动剂鞭毛蛋白作为肿瘤疫苗的潜在佐剂。

　　鞭毛蛋白可以增加引流生殖器淋巴结中的细胞，延长生殖器癌小鼠的存活。佐剂效应可能与炎症细胞因子和趋化因子的诱导、树突状细胞的激活以及免疫细胞中趋化因子受体基序趋化因子受体的表达有关。有趣的是，鞭毛蛋白衍生的肽增加了细胞的数量，延长了携带淋巴瘤的小鼠的生存。到目前为止，鞭毛蛋白还没有被用作制备神经胶质瘤的细胞裂解物的佐剂。

　　在这项研究中，研究人员使用鞭毛蛋白免疫小鼠、皮下或颅内，由体内发育的胶质瘤细胞裂解物制成，发现颅内接种激活外周细胞、细胞和天然杀伤细胞，将细胞募集到大脑中，延长原位胶质瘤小鼠的生存。在这项研究中，研究人员证明用细胞裂解物和鞭毛蛋白进行颅内接种是治疗性的，显著延长了携带肿瘤的小鼠的生存。数据显示，鞭毛蛋白可用于开发自体细胞裂解物疫苗，用于治疗神经胶质瘤。

　　根据本研究中的发现和累积报告，鞭毛蛋白的佐剂效应可归因于介导先天性免疫反应的激活。通过激活树突细胞中的鞭毛蛋白激活调节基因，增强抗原的加工和呈现，改善共刺激分子的表达，增加细胞因子的产生和趋化因子。因此，鞭毛蛋白可以将树突细胞编程成更有效的细胞裂解物中的肿瘤抗原，可以引起胶质瘤的特异性。

　　自然杀伤细胞也可以参与抗胶质瘤的免疫反应，证明鞭毛蛋白可以促进引流淋巴结、脾脏和中自然杀伤细胞的增殖。鞭毛蛋白可以通过自然杀伤细胞与树突细胞的相互作用直接激活自然杀伤细胞。根据临床前实验研究，激活的自然杀伤细胞可以杀死神经胶质瘤细胞。

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