脉络丛乳头状癌能治好吗？盘点国际前沿研究成果

　　脉络丛乳头状癌能治好吗？脉络丛癌(CPC)是一种少见的恶性中枢神经系统(CNS),其肿瘤来源于CP ,它占全部CNS肿瘤的不到1%,占CP肿瘤的40%。CPC患者诊断年龄中值为1年,在5岁前诊断出超过75%。65%的CPC发生在男性身上。CPC主要位于脑室内,尽管在文献中报道了室性功能。近50%的肿瘤出现在侧脑室内,40%在四脑室内出现,5%在三脑室内出现,5%在多个同步脑室位置出现。CPC转移的总体发生率为12-50%,与较差的结果有关。

　　脉络丛乳头状癌能治好吗？生物学及分子研究成果

　　1.P53突变与Li Fraumeni综合征(LFS)在CPC中的作用

　　抑癌基因p53在肿瘤生物学中起着至关重要的作用，可能与肿瘤的侵袭性行为有关。Tabori等报道，50%的CPC患者存在TP53突变。此外，在92%的TP53野生型CPC中检测到两种已知导致p53功能障碍的序列变异，提示p53功能障碍的另一种机制。与野生型相比，LFS TP53携带者的种系TP53突变与更高的基因组不稳定性(局部扩增和缺失的过量)相关。较近，在LFS患者的肿瘤中发现TP53突变与p53相关的microRNA miR- 34A启动子的高甲基化密切相关，并与较差的生存率相关。这证实了TP53突变通过miR-34A在人类癌症易感性的表观遗传失调中发挥的重要作用，这可能是一种新的治疗靶点和临床预后的标记。信号转导途径和潜在治疗靶点见图1。

图1：信号通路和潜在的治疗靶点。红色火花表示潜在的治疗靶点。脉络丛乳头状癌能治好吗？

　　2. CPC的端粒

　　脉络丛乳头状癌能治好吗？端粒的维持是肿瘤自我更新所必需的要素，并且在大多数肿瘤中普遍被激活。端粒在逆转录酶蛋白亚基(TERT)中激活突变也是常见的，且在一些癌症(如胶质瘤)中与端粒选择性延长(ALT)的存在是相互排斥的。在CPC中发现ALT高度富集(23%)。Mangerel等研究了不同小儿脑瘤中ALT的作用;在CPC中ALT与TP53体细胞突变高度相关。在CPC中，人TERT启动子甲基化的频率(65%)升高，并与较高的Ki67/MIB1增殖指数相关(P = 0.04)，但令人惊讶的是，对总生存率(OS)没有影响。

　　3.CPC的分子图谱

　　较近的分子研究，包括对CPC的微阵列分析，已经确定了相关的标记，可能对诊断、预后和治疗有用。Merino等人在100个CP肿瘤样本中使用甲基化谱分析，能够将CPC从其亚组中具有更多基因组不稳定性的其他CP肿瘤中分离出来。根据DNA含量，在CPC中发现了两个新的亚群：二倍体和超二倍体CPC。基因组富集分析表明，超二倍体组具有更强的增殖能力，而二倍体组上调了免疫应答。此外，在近60%的CPC中观察到TP53的体细胞突变，突变的TP53越多，预后就越差。

　　4.临床研究

　　脉络丛乳头状癌能治好吗？TP53基因的改变可诱发人的CPC，而PTEN和Rb功能的缺失可诱发小鼠的CPC。Tong等通过改变三个重要基因TP53、RB和PTEN的表达，建立了小鼠CPC模型，外显率为38%。这增加了致瘤性，并且这个小鼠CPC模型再现了人类CPC的形态。CPC经常增加1号染色体。Tong等鉴定了小鼠CPC发生早期获得的1p染色体片段增益，其中包含三个DNA代谢关键调节因子致癌基因TAF12、NFYC和RAD54L。TAF12、NFYC和RAD54L的获得可修饰表观基因组，促进增殖和未分化状态，同时耐受基因毒性应激，从而推动进一步转化。因此，控制该活性可能具有治疗潜力。

　　脉络丛乳头状癌能治好吗？脉络丛乳头状癌的治疗

　　CP肿瘤的少见性阻碍了在这一患者群体中进行有意义的随机临床试验，而且治疗一直仅基于专家意见和小病例系列。治疗方法相当不一致，包括手术、放疗和化疗，包括骨髓消融化疗和自体造血细胞抢救(AuHCR)。

　　1. 手术治疗脉络丛乳头状癌

　　由于各种原因，CPC的外科治疗是困难的，例如这些肿瘤的高血管含量和浸润性，这使得的切除具有挑战性，以及大量的脑积水。尽管总切除(GTR)通常难以实现，且与发病率增加相关，但其生存优势已得到很好的证明。对于那些未完全切除的疾病患者，二次手术(通常在化疗后)可能允许较终达到GTR。有两项研究表明，在一次部分切除或活检后给予化疗可减少瘤周血管增生，减少出血，并可进行更完整的手术切除。在Wrede等人的一项元分析中，对84例未完全切除的CPC患者进行了二次手术的影响评估。这些患者的预后比未完全切除而不进行二次手术的CPC要好(2年生存率分别为69%和30%;P=0.005)，这与辅助放疗或化疗无关。本研究的作者建议，在CPC的前期手术中，当完全切除不可行时，应进行二次切除。

　　2.放射治疗脉络丛乳头状癌

　　在一些较早的回顾性分析中已经报道了放射治疗是有益的，但其主要局限性是这些患者的年龄太小。Wolff等人报道，接受放射治疗的患者的5年生存率为68%，而不接受放射治疗的患者的5年生存率为16%。总的来说，在几乎完全切除的肿瘤中，放疗的好处是明显的。该分析的一个主要缺陷是没有考虑到治疗的意图，因为一些非放射治疗组的患者接受了姑息性化疗，但没有在术前进行术后治疗。此外，Mazloom等人指出，相对于病灶照射场，接受颅脊髓照射的患者的生存率有所提高。但这种方法适用于对化疗反应不良或播散性肿瘤的患者，而对化疗反应良好的非转移性肿瘤仅采用局灶照射。在这一人群中，辅助照射各自的益处和风险仍有几个问题未得到解答，特别是在生殖系TP53突变的情况下，其发生二种恶性肿瘤的风险。

　　3.化学治疗脉络丛乳头状癌

　　脉络丛乳头状癌能治好吗？无论是作为放化疗联合治疗的一部分，还是作为的辅助治疗，化疗都已被证明对生存有的影响。4种不同的化疗方案正在被使用，常用的药物包括长春新碱、乙泊苷、卡铂、环磷酰胺和高剂量甲氨蝶呤。Fitzpatrick等人发现，对于GTR小于CP癌的患者，辅助治疗(放疗或不化疗)也有类似的好处。

　　参考文献：DOI: 10.1002/pbc.27031

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