髓母细胞瘤的分子时代

　　髓母细胞瘤的分子时代，髓母细胞瘤是一种异质性的、高度侵袭性的中枢神经系统肿瘤，是儿童中较常见的恶性脑瘤。大多数髓母细胞瘤是散发性的，由于小脑发育不正常而出现在后颅窝。在少数情况下，髓母细胞瘤可能与遗传疾病有关，如Li-Fraumeni, Turcot或Gorlin综合征。

髓母细胞瘤

　　几个独自研究小组的综合基因组研究表明，髓母细胞瘤不是一种单一的疾病，而是由至少四个亚群组成，这些亚群具有特定的人口统计学、遗传、转录、临床和预后特征。髓母细胞瘤亚群被称为WNT、SHH、3组和4组，并在2010年波士顿的一次共识会议上得到了来自国际各地专家的一致同意。

　　在目前标准的多模式治疗下，髓母细胞瘤患者的5年总生存率为60-70%，包括较大顺利的肿瘤切除、化疗以及对于非婴儿(> 3-5岁)患者的颅脊髓照射。不幸的是，好转的结果与严重的长期治疗后遗症相关，如神经认知障碍、内分泌缺陷和继发性肿瘤。在过去的20年里，髓母细胞瘤患者的肿瘤分期仅仅基于临床因素(患者的年龄、诊断时是否有转移、术后残留肿瘤)，在一些研究中，还包括组织病理学亚型。较近提出的一项基于亚组和结果数据对非婴儿髓母细胞瘤患者进行细致风险分层，可以将患者分为四个预后不同的组:“低风险”(>90%生存率)、“标准风险”(75-90%生存率)、“高危”(50-75%生存率)和“高危”(<50%生存率)。这种对患者分层的新方法为未来的临床试验打开了大门，包括对预后良好的患者的治疗降级，以及对高危疾病患者迫切需要的新疗法的开发。

　　高达40%的患者在诊断时出现软脑膜扩散，几乎全部患者在复发时都有转移。尽管髓母细胞瘤的临床治疗取得了良好的进展，复发和转移性疾病仍然无法治愈，转移性复发是儿童髓母细胞瘤死亡的主要原因。因此，表征转移灶中转移扩散和存活的分子机制，并识别这些过程中的靶标弱点，是当前和未来研究的关键领域。

　　未来的发展方向

　　对成神经管细胞瘤的分子基础的细致理解为提高成神经管细胞瘤患者的生存率，减少治疗相关的不良事件，特别是在低风险亚群中，提供了重要的希望。目前的工作重点是定义肿瘤亚群内的异质性，这一点较近已经被多个小组提出的一种细致的分类系统所证实，该系统可以识别每个亚群内的新亚型。这些亚型可以进一步明确反复发生的分子改变，并有助于选择更好的患者进行靶向治疗，但是，目前对成神经管细胞瘤亚型还没有明确的共识定义。

　　在转化这些发现以实现临床效益方面仍面临挑战。在成神经管细胞瘤的临床试验中，积累足够的患者需要多中心的合作，而当招募具有特定基因改变的患者进行靶向治疗试验时，这一挑战将会加剧。国际合作是确定未来临床试验的理想设计和目标的必要条件，以较大限度地将分子对这种癌症的理解进展转化为提高成神经管细胞瘤患者的生存和生活质量。神经外科医生在这些努力中扮演着重要的角色，考虑到成神经管细胞瘤的空间异质性和从治疗到复发的演变，转移性和复发性肿瘤的活检将可能是必要的，以合适匹配患者的较佳靶向治疗。

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