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无手术切除的低度胶质瘤单独放疗和单独化疗的比较

栏目:神外前沿|发布时间:2020-12-25 14:01:44 |阅读: |
巴特朗菲教授
推荐教授:巴特朗菲教授(Helmut Bertalanffy)
所在医院:德国汉诺威国际神经外科研究所(INI)

  低级别胶质瘤(Low-grade gliomas, LGGs)是一类异质性的浸润性原发性脑肿瘤,被列为世界卫生组织2级肿瘤,包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤。大多数LGGs患者在二十多岁或四十多岁时出现癫痫发作。虽然几乎所有的LGG都发生了恶性转化,但LGG的进展是缓慢的。监测流行病学和较终结果研究(SEER)数据库显示,诊断为儿童低级别胶质瘤的患者20年癌症特异性总生存率为87%-0.8%。考虑到需要平衡延长生存期和尽量减少神经认知副作用,LGG治疗中使用不同的治疗方案和使用时间仍有争议。

低级别少突胶质瘤

  LGGs患者的护理标准包括较大安全的手术切除。然而,由于许多因素,手术切除不适合许多患者,包括多灶性疾病,整体健康状况不佳,肿瘤位置难以手术进入,或肿瘤接近关键结构,增加了程序发病率的机会。二线治疗包括化疗(CT)、放疗(RT)或两者结合。根据较近发表的临床试验RTOG 9802的数据,现在建议高危LGG和次佳切除患者术后联合放疗和化疗(CRT)。CRT可以提高总生存期(OS)和无进展生存(PFS)相比,RT,仅存在的疑虑与CRT相关的不良反应和并发症,在一份报告中 LGG, CRT (temozolomide和放疗)恶性转化与手术的风险增加。

  RT短期可引起疲劳,长期可引起认知功能障碍,从而影响生活质量。这些副作用可能非常严重,以至于易感患者,如儿科和老年患者,较终会放弃其中一种治疗方法。尽管已经有人建议尽量减少放疗或CT相关的不良影响,包括首次单独使用CT来推迟放疗,但很少有研究或试验直接比较未经手术切除的LGGs患者CT和单独放疗的OS。欧洲癌症研究与治疗组织22033试验显示,单纯放疗组和单纯CT组(替莫唑胺组)的PFS无差异,但既往接受过手术切除的患者被纳入,由于随访时间相对较短,无法收集OS数据。本研究使用美国国家癌症数据库(NCDB)的数据来研究OS的预后因素,并比较单纯放疗和单纯CT对未手术切除的LGG患者OS的疗效。

  虽然CRT目前被认为是高危LGG患者手术切除后的标准治疗,但考虑到耐受性和神经认知共病,必须仔细考虑单药或序贯治疗。对于仅做活组织检查的成人患者,单纯CT或RT的有效性尚未得到广泛评估。我们的研究显示,经过多变量分析、基于年龄的亚组分析和倾向评分匹配分析,在活检的LGG患者中,单独CT与单独RT相比,OS显著延长。先前的几项仅对CT和RT的研究结果不一。Baumer等在一项比较高危LGG患者单纯CT和单纯RT的随机对照试验中,发现两组PFS无显著差异。由于随访时间不够长,没有OS结果。其他研究表明,在LGG患者的初始治疗中,单独放疗可以获得优于或至少不低于CT的OS结果,这与我们的结果相反。然而,这两篇报道中的患者队列仅包括儿童患者,并且太少,无法提供LGG初始治疗的结论性证据。我们对一个更大的成人、青少年和儿童队列的分析足够大,以减少我们发现的抽样误差的机会。此外,与本分析不同的是,所有这些研究都是在混合队列中进行的,包括仅接受活检的患者和切除LGG次佳的患者。因此,这些研究可能无法与我们的研究进行比较,因为CT或RT在辅助治疗中的效果可能完全不同。

  有几个原因可能可以解释单独CT相比单独RT的OS结果的改善。第一,RT可诱导LGG恶性转化,显著增加死亡风险。NCRP报道,在若干成人起病的肿瘤中观察到相当数量的第二恶性肿瘤,而放疗在这些肿瘤中发挥了关键作用。对于儿童癌症,放疗暴露也与随后发生肿瘤的风险显著增加相关。此外,头颈部癌症患者接受40e - 70戈瑞的辐射剂量治疗,特别是接受大于60戈瑞的辐射剂量治疗,已显示患中风和颈动脉闭塞疾病的风险增加。这些阴性结果可能掩盖了放疗对特定患者的益处,如儿童、高龄患者或接受高剂量放疗的患者。此外,RT对某些LGG患者的OS改善可能有降低作用。年龄的增长,表现状态的下降,认知能力的下降,以及星形细胞组织成分的存在都被证明是降低放射治疗反应的因素。

  参考文献:Doi:10.1016 / j.wneu.2018.09.109

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