胶质瘤干细胞与放化疗敏感性

　　胶质瘤干细胞与放化疗敏感性，胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSCs）是指神经胶质瘤细胞中所包含的一种具有自我更新能力的亚群，具有高致瘤性、自我更新能力和放化疗抵抗等特性，被认为是胶质瘤复发的关键因素之一。研究表明GSCs主要存在于肿瘤缺氧区域，缺氧有助于GSCs维持增殖和分化潜能，而GSCs的存在是GBM放化疗抵抗的重要因素。缺氧环境下HIF-1α促进泛素特异肽酶22和B细胞特异性鼠白血病病毒整合位点1表达，而USP22与BMI-1均可促进GSCs干性表达和细胞存活，从而促进GBM细胞的放化疗抵抗。

　　Lee等研究TMZ诱导、构建的人源化异位GBM复发模型时发现，肿瘤中存在明显的未分化细胞亚群表型转化，即非干性胶质瘤细胞向干性胶质瘤细胞表型和功能的转换，且TMZ治疗增加了单细胞转化率；TMZ治疗诱导HIFs（HIF-1α、HIF-2α）表达上调，而敲除HIFs表达则控制非干性胶质瘤细胞向干性胶质瘤细胞表型的转换。因此，TMZ化疗诱导GBM细胞HIFs的表达，进而促进胶质瘤细胞获得干性，较终导致肿瘤复发，HIFs可作为提高GBM化疗敏感性、控制肿瘤复发的潜在靶点。