与胶质瘤诊断关系密切的分子标记物

　　1p/19q联合缺失：指染色体（1；19）（q10；p10）的不平衡易位。在少突胶质细胞瘤中发生率高，当组织学疑似少突胶质细胞瘤无法肯定时时，如果检测到1p/19q联合缺失便可确认是少突胶质细胞瘤，此临床价值是明确的。有1p/19q联合缺失的胶质瘤对烷化剂化疗和放疗联合烷化剂化疗比较敏感，使患者预后较好。

　　TP53：是一种抑癌基因，位于染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53000的核内磷酸化蛋白，称P53蛋白，TP53基因突变使P53蛋白高表达。TP53基因突变多是由于单个氨基酸发生替换所致的错义突变，其突变使得P53蛋白具有野生型和突变型两种亚型。突变型TP53完成了从抑癌基因向癌基因转变，但突变型P53蛋白却保留着全长序列。P53蛋白主要在星形细胞瘤及继发性胶质母细胞瘤（sGBM）中表达，其TP53基因突变率达65%以上。且P53免疫组织化学显示，10%以上的弥漫性星形细胞瘤瘤细胞中P53呈强阳性表达，这高度提示TP53基因突变。P53蛋白与胶质瘤的预后不存在明显地相关性，往往需联合其他分子标记物进行预后评估。

　　BRAF基因：是一种重要的原癌基因，位于染色体7q34，长约190kb，编码一种丝/苏氨酸特异性激酶，其突变会导致下游MEK-ERK信号通路持续激活，对肿瘤的生长和侵袭转移至关重要。BRAF基因突变较多见的是BRAF-V600E突变，即1799核苷酸上T突变为A，导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代，另一种突变是发生串联重复从而形成融合基因，即KIAA1549-BRAF。

　　有研究发现BRAF-V600E突变在多形性黄色星形细胞瘤（WHOⅡ级、Ⅲ级）及神经节胶质细胞瘤中发生率高，可分别达50%~60%和20%~75%，在毛细胞型星形细胞瘤中突变率小于10%，而在其他类型胶质瘤中则少见。Kleinschmidt－DeMaster等发现超过50%的上皮性胶质母细胞瘤也可检出BRAF-V600E突变，后来又提出利用BRAF的免疫标记可鉴别毛细胞星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤和部分上皮样胶质母细胞瘤。BRAF-V600E突变在毛细胞型星形细胞瘤中发生率相对较低，但Jones等通过实验验证了KIAA1549-BRAF在此种胶质瘤中的发生率高达50%~70%。

　　EGFR基因：定位于7P11-13，EGFR是一种相对分子质量为170000的跨膜糖蛋白受体，是cerbB酪氨酸激酶受体蛋白家族成员之一。EGFR与其配体结合后通过具体途径增长细胞周期、控制细胞凋亡、增强端粒酶活性、促进肿瘤血管生成及肿瘤侵袭性而促进肿瘤发生，并且与胶质瘤的恶性进展有重要关系。脑胶质瘤中EGFR的异常变化有基因突变、扩增、激活蛋白的重排等，与之有关的是EGFRmRNA的高表达。EGFR变化在高级别胶质瘤中的发生率比低级别高，在原发性胶质母细胞瘤（pGBM）中的发生率比sGBM高。Maire等提出EGFR扩增可以作为胶质母细胞瘤的诊断依据。