2021年神经胶质瘤研究现状。

　　2021年神经胶质瘤研究现状。神经胶质瘤是颅内较常见的原发性恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%~50%，多见于中青年。近年来，其发病率逐年上升，表现为致残率高、生存期短、生活质量低，是高级胶质母细胞瘤(Glioblastoma、GBM、WHO四级)的平均生存时间仅为12~15个月。

　　胶质瘤细胞弥漫性生长，导致其与正常脑组织分界不清，在脑组织侵入性生长，甚至迁移到对侧脑，手术难以完全切除；此外，放化疗效果差，患者预后差。肿瘤微环境是胶质瘤细胞侵袭性和迁移性的重要原因。因此，近年来，肿瘤微环境是胶质瘤研究的热点。正常组织细胞外的pH(pHe)一般维持在7.4左右，细胞内的pH(pHi)接近pHe或略低。

　　肿瘤细胞的pHe通常比正常细胞低0.5个单位(6.5~7.0)，而pHi与正常细胞相似或略高，即恶性肿瘤细胞的pHe-pHi，细胞内外的pH梯度与正常组织相反，即肿瘤独特的微环境。酸性微环境可促进肿瘤恶性生长。大量研究表明，酸性pHe环境激活组织蛋白酶B和其他蛋白质水解酶，降解细胞外基质，使肿瘤细胞更具侵袭性，有利于肿瘤侵犯周围正常组织，导致周围正常细胞凋亡和坏死。同时促进肿瘤新生血管的产生，引起免疫功能异常，避免宿主免疫反应和免疫治疗，降低肿瘤细胞放疗敏感性，使肿瘤细胞产生耐药性，避免化疗药物损伤。

　　正常的生理活动取决于适当的内部环境。生物在长期进化过程中形成了一套完整的酸碱运输系统，以调节机体pH动态平衡。机体酸碱运行系统包括两类:酸泵入和酸泵出转运体。酸泵入转运体负责将H+离子泵入或HCO3-离子泵出细胞，而酸泵出转运体将H+泵出或HCO3-泵入细胞。这些酸碱转运体广泛分布于身体的各种组织中，在细胞pH调节、离子迁移和重吸收、细胞整体功能维持等方面发挥着重要作用。

　　肿瘤细胞主要有以下四种转运蛋白：(1)Na+/H+交换蛋白(Na+/H+exchanger，NHE)；(2)Na+/HCO3-协同转运蛋白(Na+/HCO3-cotransporter，NBC)；(3)Cl-/HCO3-交换器，包括阴离子交换器和Na+耐心Cl-/HCO3-交换器；(4)H+泵，它们共同构成了肿瘤微环境的主要调节系统。肿瘤细胞通过提高氢离子相关转运蛋白，促进H+大量外流，使细胞处于酸性环境中，呈碱性。

　　NHEs是较常见的跨膜蛋白，属于SLC9A家族成员，包括10个亚型(NHE1~NHE10)。不同类型的NHEs参与不同的分子机制。基于NHEs对不同分子机制的影响，NHEs在包括神经系统疾病和癌症在内的不同疾病的病理生理学中起着至关重要的作用。然而，很少有研究评估不同亚型和胶质瘤的临床分类、分级关系和分子机制。