高级别胶质瘤靶向治疗

　　高级别胶质瘤靶向治疗，HGG具有很高的遗传异质性，涉及大量复杂和交叉的信号通路，难以通过手术、放疗和化疗等方式完全治愈。受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTKs）、磷酸肌醇-3-激酶（phosphoinositide-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）和Ras/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等信号靶点和免疫相关分子药物已进入临床试验，有望成为HGG治疗的合适手段。HGG（是GBM）的一个显着特征是大量新生血管生成，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是与血管生成相关的重要因子。

　　VEGF与其受体结合后，导致RTK磷酸化，并激活下游信号通路。BEV是一种靶向VEGF的单克隆抗体，对复发GBM具有疗效。然而，对于新诊断的GBM的两项Ⅲ期临床试验显示，同步放化疗联合TMZ的同时加入BEV治疗，可好转GBM的无进展生存期，但并未提高总生存期，并且BEV的不良反应不容忽视。

　　RTKs是一组高亲和力的细胞表面受体，也是信号传导的重要介质，在多种肿瘤的生长和进展中发挥作用。该家族的成员包括血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和血小板衍生生长因子受体（platelet derived growth factor receptor，PDGFR）等。虽然EGFR控制剂吉非替尼治疗非小细胞肺癌效果良好，但对GBM疗效不明显。

　　PDGFR控制剂伊马替尼对复发HGG和新诊断GBM疗效也较其有限。PI3K/AKT/mTOR和Ras/MAPK是RTKs下游的两个关键通路。PI3K/Akt/mTOR通路在调节胶质瘤细胞增殖、细胞凋亡、细胞侵袭等方面有重要作用。依维莫司是一种mTOR控制剂，对复发和新诊断GBM均无明显效果。替比法尼可调控Ras基因的转录和修饰，并影响细胞增殖和细胞凋亡，但对新诊断GBM无明显疗效。