高级别胶质瘤免疫治疗

　　高级别胶质瘤免疫治疗，HGG免疫治疗重要进展是免疫检查点的发现和免疫检查点控制剂的研究。免疫检查点是免疫细胞产生的可以控制自身活性的一类蛋白质分子，而免疫检查点控制剂可以控制免疫检查点，从而解除肿瘤细胞的免疫豁免机制，重新激活免疫细胞去杀伤肿瘤细胞。目前，研究较多的控制剂是程序化细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1，PD-1；CD279）抗体。PD-1是一种可以控制T细胞活化的特异性受体。Pidilizumab是一种PD-1控制剂，对儿童弥漫性原发桥脑胶质瘤具有良好疗效，好转病人无进展生存期和总生存期。

　　近年来，嵌合抗原受体修饰的T细胞（chimeric antigen receptor modified T cells，CAR-T）免疫疗法发展迅速，目前美国FDA已经批准其用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。CAR-T细胞可以不依赖主要组织相容性复合体激活特异性识别肿瘤细胞的表面抗原，从而产生抗肿瘤的免疫效应。

　　2016年，1例复发GBM在肿瘤切除后原位靶向注入CAR-T细胞后，其脑脊液细胞因子和免疫细胞水平升高，肿瘤病灶出现消退，病情稳定持续7.5个月。但CAR-T细胞免疫疗法常常存在脱靶效应，正常组织的靶标抗原被CAR-T细胞特异性识别后即可发生，并引起毒性反应，实体瘤中脱靶效应有时可危及生命。