对胶质瘤小分子RNA的控制与浸润有关的研究进展。

　　1.miR-150与神经胶质瘤

　　miR-150是miRNAs的一种重要类型，在多种癌症中扮演重要角色，它在食管癌等肿瘤组织中表达下调，在宫颈癌等肿瘤中也有高表达，这说明miR-150可以作为癌基因和抑癌基因的双重作用。多项研究表明miR-150的过表达可以控制胶质瘤的增殖与迁移，已有研究发现，miR-150模拟物转染于胶质瘤U87细胞中，试验表明，转染miR-150模拟物可使胶质瘤细胞迁移数及浸润数减少，并有性差异。结果表明，miR-150表达水平与病程进展、肿瘤恶性程度相关，表达水平越高，胶质瘤恶性程度越低。

　　可能通过调节SP1和PTEN，控制神经胶质瘤细胞的生长，Sakr等则指出miR-150可通过靶向MT1-MMP控制胶质瘤的恶性程度。也就是说，miR-150的基因表达可能会降低肿瘤的恶性程度，减少其增殖。

　　2.miR-146a和神经胶质瘤

　　miR-146a是LOC285628基因，位于5号染色体上，二外显子是其成熟序列。miR-146a在人体的免疫反应中起作用，还参与了炎性疾病和肿瘤的发生和发展。目前已经发现miR-146a在甲状腺乳头状癌中表达异常，可能通过控制目的基因的表达参与疾病的发生和发展。就胶质瘤细胞而言，miR-146a在癌旁正常脑组织和各种病理类型.各种级别的胶质瘤组织中都有表达，在不同类型和级别的胶质瘤组织中表达较正常脑组织低。而肿瘤的WHO等级越高，WHO表达水平就越低。它可能是miR-146a引起细胞存活率下降的机制，而Notch1是miR-146a在胶质瘤中的一个潜在靶向基因，也就是说，它可以通过上调这个基因的表达来控制胶质瘤的生长。

　　3.miR-186和神经胶质瘤

　　miR-186目前已被证实与多种肿瘤的发生和发展有关，比如miR-186通过靶向NSBP1控制膀胱癌的生长和转移。miR-186通过靶向SKP2控制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡。然而，目前miR-186在神经胶质瘤中的作用及其机制还不清楚，但研究指出miR-186的表达可控制胶质瘤细胞的增殖，本研究指出，miR-186可促进凋亡和控制细胞周期蛋白(CyclinD1)的表达，并增加凋亡蛋白酶Caspase-3.Caspase-9的活性，并降低了胶质瘤U251线粒体的细胞周期蛋白(CyclinD1)表达，促进胶质瘤细胞的细胞周期紊乱，同时也控制了胶质瘤细胞的增殖。

　　新近发现，在抗化疗药物的胶质瘤细胞中，转录因子YY1过度表达会导致胶质瘤对化疗药物的耐药，而miR-186基因过表达则控制YY1表达。这说明miR-186能通过降解肿瘤中的YY1来逆转肿瘤的耐药。因此，可考虑上调该基因，以达到治疗神经胶质瘤的目的。

　　miR-106a与神经胶质瘤

　　miR-106a是一种癌化的miRNAs。到目前为止，许多专家和学者已经注意到miR-106a在肿瘤中高度表达。但是，在神经胶质瘤细胞中，miR-106a表达明显下调，并且发现miR-106a能使腺病毒E2启动子结合因子1(adenovirusE2factor-1，E2F-1蛋白的表达被控制，从而控制了细胞的增殖和发育，结果表明，上调miR-106a可延长细胞周期，促使胶质瘤细胞凋亡。但是现在有研究表明miR-106a可以增强抗化疗药物对神经胶质瘤细胞的抗性，因此，miR-106a在胶质瘤的治疗方面还需要进一步研究。

　　5.miR-128和神经胶质瘤

　　miR-128在正常神经系统和其它系统均有高表达，并能维持正常的生理功能，其异常表达与神经胶质瘤以外的其它系统的恶性肿瘤有密切关系，在许多恶性肿瘤的发生、发展、繁殖和侵袭中起着重要作用。miR-128可控制膀胱癌肿瘤细胞增殖克隆能力，从而控制其增殖，控制其增殖。目前已有大量研究发现，miR-128可控制神经胶质瘤的增殖，而在胶质母细胞瘤U87细胞中miR-128的表达明显低于SHG-44。并且这种差异具有统计学意义，因此推测miR-128可能是一种抑癌基因，控制胶质瘤细胞的增殖。

　　但是，其机制还不清楚；有研究显示miR-128在胶质瘤组织中比癌旁组织要低得多，它通过IRS-1/PI3K/AKT信号通路作用于NeuronalPentraxin1(NPTX1)对胶质瘤细胞增殖起控制作用。也有研究表明，miR-128可以通过靶向COX-2控制胶质瘤细胞的增殖。

　　6.miR-204与神经胶质瘤

　　miR-204是miRNAs的主要成员之一，位于人类9号染色体的9号染色体上，它在胶质瘤细胞中表达下调，主要是通过作用于介导EphB2的转录因子SOX4而影响胶质瘤细胞更新.增殖和迁移。目前已有研究指出miR-204是其控制性较强的miRNAs。miR-204的上调也可提高其对化疗药物的敏感性，可望用于临床。

　　7.miR-137与神经胶质瘤

　　miR-137在胶质瘤组织中的表达低于癌周围正常细胞，高表达的miR-137可控制胶质瘤细胞的增殖和浸润，其主要机制是通过控制GBM中CXCL12发挥抑癌作用，也有研究显示miR-137通过控制胶质瘤血管的形成而控制胶质瘤细胞的增殖。

　　8.miR-139-5p和胶质瘤

　　近年来，miR-139-5p在胶质瘤细胞中起着控制作用。结果表明，在胶质瘤细胞中，miR-139-5p表达降低，其中ELTD1及真核翻译起始因子4γ2(EIF4G2)为miR-139-5p的靶基因。

　　9.miR-133a.miR-133b和胶质瘤。

　　miR-133a和miR-133b都能控制胶质瘤细胞的增殖，miR-133a通过靶向控制金属蛋白酶控制胶质瘤细胞的增殖和迁移；miR-133b通过下调上皮膜蛋白-2(EMP2)表达，活化胶质瘤凋亡途径。

　　10.其他miRNAs和神经胶质瘤。

　　除了以上提到的miRNAs外，miR-519.miR-524.miR-524.miR-520b.miR-421.miR-520b.miR-6500-3p.miR-6500-3p.miR-338-5P等。神经胶质瘤目前仍然是一种难以根治的疾病，治疗仍然是国际的难题，近年来应用miRNAs治疗神经胶质瘤成为热点，miRNAs参与神经胶质瘤的发生和发展，主要分为控制和促进两种，本文主要对抑癌基因进行综述，归纳总结miRNAs的可能还不完全，但是，仍然有希望为神经胶质瘤的基因治疗提供指导，猜想可能通过不同的基因扩增技术，或通过基因移植技术，把抑癌基因转移到神经胶质瘤患者身上，达到治疗目的，控制胶质瘤细胞的增殖和迁移。