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对胶质瘤小分子RNA的抑制与浸润有关的研究进展。

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 14:54

  1.miR-150与神经胶质瘤

  miR-150是miRNAs的一种重要类型,在多种癌症中扮演重要角色,它在食管癌等肿瘤组织中表达下调,在宫颈癌等肿瘤中也有高表达,这说明miR-150可以作为癌基因和抑癌基因的双重作用。多项研究表明miR-150的过表达可以抑制胶质瘤的增殖与迁移,已有研究发现,miR-150模拟物转染于胶质瘤U87细胞中,试验表明,转染miR-150模拟物可使胶质瘤细胞迁移数及浸润数减少,并有显著性差异。结果表明,miR-150表达水平与病程进展、肿瘤恶性程度相关,表达水平越高,胶质瘤恶性程度越低。

对胶质瘤小分子RNA的抑制与浸润有关的研究进展。

  可能通过调节SP1和PTEN,抑制神经胶质瘤细胞的生长,Sakr等则指出miR-150可通过靶向MT1-MMP抑制胶质瘤的恶性程度。也就是说,miR-150的基因表达可能会降低肿瘤的恶性程度,减少其增殖。

  2.miR-146a和神经胶质瘤

  miR-146a是LOC285628基因,位于5号染色体上,第二外显子是其成熟序列。miR-146a在人体的免疫反应中起作用,还参与了炎性疾病和肿瘤的发生和发展。目前已经发现miR-146a在甲状腺乳头状癌中表达异常,可能通过抑制目的基因的表达参与疾病的发生和发展。就胶质瘤细胞而言,miR-146a在癌旁正常脑组织和各种病理类型.各种级别的胶质瘤组织中都有表达,在不同类型和级别的胶质瘤组织中表达较正常脑组织低。而肿瘤的WHO等级越高,WHO表达水平就越低。它可能是miR-146a引起细胞存活率下降的机制,而Notch1是miR-146a在胶质瘤中的一个潜在靶向基因,也就是说,它可以通过上调这个基因的表达来抑制胶质瘤的生长。

  3.miR-186和神经胶质瘤

  miR-186目前已被证实与多种肿瘤的发生和发展有关,比如miR-186通过靶向NSBP1抑制膀胱癌的生长和转移。miR-186通过靶向SKP2抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡。然而,目前miR-186在神经胶质瘤中的作用及其机制还不十分清楚,但研究指出miR-186的表达可抑制胶质瘤细胞的增殖,本研究指出,miR-186可促进凋亡和抑制细胞周期蛋白(CyclinD1)的表达,并增加凋亡蛋白酶Caspase-3.Caspase-9的活性,并降低了胶质瘤U251线粒体的细胞周期蛋白(CyclinD1)表达,促进胶质瘤细胞的细胞周期紊乱,同时也抑制了胶质瘤细胞的增殖。

  新近发现,在抗化疗药物的胶质瘤细胞中,转录因子YY1过度表达会导致胶质瘤对化疗药物的耐药,而miR-186基因过表达则抑制YY1表达。这说明miR-186能通过降解肿瘤中的YY1来逆转肿瘤的耐药。因此,可考虑上调该基因,以达到治疗神经胶质瘤的目的。

  miR-106a与神经胶质瘤

  miR-106a是一种癌化的miRNAs。到目前为止,许多专家和学者已经注意到miR-106a在肿瘤中高度表达。但是,在神经胶质瘤细胞中,miR-106a表达明显下调,并且发现miR-106a能使腺病毒E2启动子结合因子1(adenovirusE2factor-1,E2F-1蛋白的表达被抑制,从而抑制了细胞的增殖和发育,结果表明,上调miR-106a可显著延长细胞周期,促使胶质瘤细胞凋亡。但是现在有研究表明miR-106a可以增强抗化疗药物对神经胶质瘤细胞的抗性,因此,miR-106a在胶质瘤的治疗方面还需要进一步研究。

  5.miR-128和神经胶质瘤

  miR-128在正常神经系统和其它系统均有高表达,并能维持正常的生理功能,其异常表达与神经胶质瘤以外的其它系统的恶性肿瘤有密切关系,在许多恶性肿瘤的发生、发展、繁殖和侵袭中起着重要作用。miR-128可抑制膀胱癌肿瘤细胞增殖克隆能力,从而抑制其增殖,抑制其增殖。目前已有大量研究发现,miR-128可抑制神经胶质瘤的增殖,而在胶质母细胞瘤U87细胞中miR-128的表达明显低于SHG-44。并且这种差异具有统计学意义,因此推测miR-128可能是一种抑癌基因,抑制胶质瘤细胞的增殖。

  但是,其机制还不清楚;有研究显示miR-128在胶质瘤组织中比癌旁组织要低得多,它通过IRS-1/PI3K/AKT信号通路作用于NeuronalPentraxin1(NPTX1)对胶质瘤细胞增殖起抑制作用。也有研究表明,miR-128可以通过靶向COX-2抑制胶质瘤细胞的增殖。

  6.miR-204与神经胶质瘤

  miR-204是miRNAs的主要成员之一,位于人类9号染色体的9号染色体上,它在胶质瘤细胞中表达显著下调,主要是通过作用于介导EphB2的转录因子SOX4而影响胶质瘤细胞更新.增殖和迁移。目前已有研究指出miR-204是其抑制性最强的miRNAs。miR-204的上调也可提高其对化疗药物的敏感性,可望用于临床。

  7.miR-137与神经胶质瘤

  miR-137在胶质瘤组织中的表达低于癌周围正常细胞,高表达的miR-137可抑制胶质瘤细胞的增殖和浸润,其主要机制是通过抑制GBM中CXCL12发挥抑癌作用,也有研究显示miR-137通过抑制胶质瘤血管的形成而抑制胶质瘤细胞的增殖。

  8.miR-139-5p和胶质瘤

  近年来,miR-139-5p在胶质瘤细胞中起着抑制作用。结果表明,在胶质瘤细胞中,miR-139-5p表达显著降低,其中ELTD1及真核翻译起始因子4γ2(EIF4G2)为miR-139-5p的靶基因。

  9.miR-133a.miR-133b和胶质瘤。

  miR-133a和miR-133b都能抑制胶质瘤细胞的增殖,miR-133a通过靶向抑制金属蛋白酶抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移;miR-133b通过下调上皮膜蛋白-2(EMP2)表达,活化胶质瘤凋亡途径。

  10.其他miRNAs和神经胶质瘤。

  除了以上提到的miRNAs外,miR-519.miR-524.miR-524.miR-520b.miR-421.miR-520b.miR-6500-3p.miR-6500-3p.miR-338-5P等。神经胶质瘤目前仍然是一种难以根治的疾病,治疗仍然是世界性的难题,近年来应用miRNAs治疗神经胶质瘤成为热点,miRNAs参与神经胶质瘤的发生和发展,主要分为抑制和促进两种,本文主要对抑癌基因进行综述,归纳总结miRNAs的可能还不完全,但是,仍然有希望为神经胶质瘤的基因治疗提供指导,猜想可能通过特殊的基因扩增技术,或通过基因移植技术,把抑癌基因转移到神经胶质瘤患者身上,达到治疗目的,抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移。

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