1作用机制
5-ALA是体内血红素的生物合成原料,原卟啉-(Pp-)的前体。Pp-在亚铁螯合酶的作用下结合Fe2+进而转化为亚铁血红素。因胶质瘤细胞中亚铁螯合酶水平下调,外源5-ALA则可使有光敏活性的Pp-在肿瘤细胞内聚集,特定波长照射下即可发光。
2使用方法
病人需要在术前3h口服5-ALA(20mg/KG),术中通过显微镜特定模式,即能显示出肿瘤组织边界,其中鲜红色区域为肿瘤实体,粉色区域为肿瘤浸润区域。
3使用效果
5-ALA可将高级别胶质瘤(high grade gliomas,HGG)的全切率提升至83.3%,病人6个月无进展生存期(progress free survival,PFS)提升至97%,同时不增加术后并发症。5-ALA联合其他辅助技术,如术中磁共振(iMRI)可提高HGG全切率。联合术中超声可提高手术开始时对肿瘤位置判断的效率,但并不能提高肿瘤切除率和术后KPS评分。
4优势与缺陷
优势:①特异性染料。②应用简单。缺陷:①外源5-ALA需透过被损害的血-脑屏障作用于胶质瘤细胞,而血-脑屏障相对完整的低级别胶质瘤(low grade gliomas,LGG)内5-ALA浓度较低,效果欠佳。②因肿瘤密度过高、组织遮挡、光褪色等因素,部分HGG荧光效果不满意。③荧光强度为术者主观感受,传统蓝光显微镜背景亮度很低,故容易影响术者对术中肿瘤范围判断。④常规蓝光荧光下探测深度仅为1mm,可致深部肿瘤遗漏。⑤术前服用抗癫痫药可减弱术中荧光效果。⑥多种不良作用,但均可在短时内自愈。⑦价格高昂。
5发展前景
为弥补5-ALA在传统观测手段下的缺陷,目前定量分析荧光信号是研究主要方向,例如机器学习、定量荧光成像系统等。此外,联合多种辅助手段(如超声+iMRI)的效果有待进一步阐明。较后,国内此类药物尚在处申请审批阶段,未投入临床应用。综上,5-ALA目前仍旧是应用较成熟、研究较充分、国际上认可度较高的一种术中荧光染料。