胶质瘤与PD-1/PD-L1

　　胶质瘤与PD-1/PD-L1，程序性死亡受体-1（PD-1）于1992年在研究细胞凋亡相关基因被发现，随后它的配体（PDL1/PD-L2）也被发现并且确认了其对自身免疫反应具有负性调节作用。然后于2002年，IwaiY等人一次报道PD-1/PD-L1在肿瘤免疫中的重要作用，抗体封闭PD-1/PD-L1通路能明显恢复抗肿瘤免疫反应，并能促使淋巴细胞攻击肿瘤细胞。PD-1表达阳性的淋巴细胞在肿瘤中的浸润，以及PD-L1在肿瘤细胞上的表达已在多种肿瘤中发现，包括人胶质母细胞瘤。

　　胶质瘤细胞系表达的PD-L1被报道了能控制T细胞激活并减少T细胞分泌的IFN-γ、IL-2以及IL-10。胶质瘤中PD-L1的表达量也与恶性程度相关。在胶质瘤中，除了肿瘤细胞，小胶质细胞也被报道通过表达PD-L1控制CD4+及CD8+T细胞。PD-1/PD-L1的负性免疫调节的机制并未被完全阐释，STAT3的激活、PTEN基因的缺失、PD-L1的基因重排都被报道是可能的机制之一。

　　PD-1控制性抗体在胶质瘤动物模型也被报道具有治疗效果，但由于动物模型的建造多数是用常见的胶质瘤细胞系颅内注射的方法，其对人胶质瘤免疫微环境的模拟较差。PD-1抗体在人胶质母细胞瘤上的临床试验也正在进行，2017年在瑞士举行的国际神经外科联合会议报道了这个Ⅲ期临床试验的初步结果，并未看到明显的生存期延长，考虑原因与胶质瘤免疫控制的为环境相关。近期两项II期临床研究探索了PD-1抗体药物在GBM新辅助治疗中的作用，显示术前新辅助应用PD-1抗体治疗可以刺激肿瘤微环境内T细胞的浸润，诱导机体的免疫反应，提高GBM患者的OS。

　　更多的临床研究正在探索利用免疫检查点控制剂结合放疗或其他治疗手段的治疗作用。PD-1/PD-L1通路的控制药物在黑色素瘤及肺癌中疗效，因此人们也期待其能在胶质瘤中能发挥作用，以提高恶性胶质瘤患者的生活质量及生存期，因此逆转胶质瘤免疫控制的研究变得重要。