胶质瘤的免疫微环境与Treg细胞,在正常的机体免疫状态下,免疫系统通过体液免疫及细胞免疫来帮助机体对抗外来的细菌、病毒以及肿瘤等。然后,为了防止免疫系统对机体正常的细胞造成损害,机体利用了调节性T细胞(Treg)来控制炎症反应,维持自身的免疫耐受。Treg作为CD4+T细胞的一个亚群,其功能的丧失能导致自身免疫性疾病的出现,如红斑狼疮、类风湿关节炎等。
尽管近几年免疫治疗的研究进展良多,胶质瘤的免疫治疗仍面临着不少挑战,其中较主要的是胶质瘤免疫控制的微环境。胶质母细胞瘤的微环中存在大量TGF-β、L10、IDO等免疫控制因子,被认为能制造明显的控制免疫反应的肿瘤微环境。目前,调节性T细胞被认为是胶质瘤制造免疫控制的微环境的主要原因之一。多项研究提示Treg的比例随着胶质瘤的恶性程度增加而上升,更高的Treg比例同时也预示着更短的生存期。而且,报道指出,在胶质母细胞瘤患者中,尽管外周血、颈部淋巴结及脾脏中,淋巴细胞减少很常见,而且外周血淋巴细胞减少也被报道与高级别胶质瘤预后相关,但在肿瘤微环境中Treg的比例依然明显高于外周淋巴细胞中的Treg比例。
胶质母细胞瘤中Treg通过CT-LA-4与CD80或CD86结合,能明显控制效应T细胞激活;另外Treg中FoxP3能诱导HO-1的表达,而HO-1能控制T细胞增殖。另外胶质瘤中Treg能通过控制促炎症因子如IL-2,、IFN-γ等分泌,同时促进免疫控制因子如TGF-β、IDO等的分泌,从而控制树状突细胞、抗原提呈细胞及其他淋巴细胞,从而制造免疫控制的微环境。