Treg细胞的GITR/GITRL。

　　Treg细胞的GITR/GITRL。糖酮诱导的肿瘤坏死因子受体是一种细胞表面受体，表达调节性T细胞激活的效应T细胞。免疫细胞如天然杀伤细胞，树状突细胞等，而调节性T细胞中GITR表达水平较高，在免疫细胞亚群中也是较高的。故为一种重要的调控T细胞标记物。

　　GITR作为TNFR超家族成员之一，对Treg的影响复杂，在Treg上激活GITR后，下游信号的传导途径和作用机理尚不清楚。研究表明，GITR活化可刺激Treg的增殖，同时控制Treg的免疫控制剂功能，促进T细胞抗Treg控制，促进Treg向Th9转化。GITR在Treg的全部亚组中都有表达，而GITR的激动剂抗体则能控制Treg细胞的免疫控制功能，为Treg细胞的治疗提供了理论依据。DTA-1作为一种鼠源性的GITR激动剂在小鼠肿瘤模型中显示出明显的抗肿瘤作用。它能激活CD4+和CD8+的T细胞，同时控制和减少肿瘤内Treg细胞的侵袭。

　　许多研究表明，GITR激动剂能够降低FoxP3+Treg的比率，同时增加CD8+IFNγ+细胞数，刺激肿瘤相关免疫反应，缩小肿瘤体积，好转小鼠生存。近年来，GITR激动剂在小鼠原位胶质瘤组织内直接注射GITR激动剂，可延长小鼠的生存时间，并能明显降低胶质瘤微环境中Treg的浸润；尽管GITR激动剂引起的胶质瘤免疫微环境变化需要激动剂直接在肿瘤内注射的情况下才能达到好转树突状细胞的生存和功能，但同时也提示GITR是一种在临床上有应用潜力的胶质瘤免疫治疗方法。