胶质瘤免疫治疗面临的机遇与挑战

　　胶质瘤免疫治疗面临的机遇与挑战，脑胶质瘤治疗手段在过去几十年一直没有明显突破，免疫治疗的出现为胶质瘤治疗带来新希望，但也面临重重挑战。免疫检查点控制剂的研究进展迅速，特别是针对PD-1/PD-L1和CTLA-4的单克隆抗体，已被FDA批准用于黑色素瘤和（或）肺癌的一线治疗。与此同时，包括针对lag3、tim3和其他检查点控制剂的研究也正在进行。但目前FDA尚未批准恶性胶质瘤成为免疫检查点控制剂的治疗适应证，未来需要进一步研究神经免疫学以及免疫检查点控制剂联合其他疗法治疗脑胶质瘤的可能性。

　　多项肿瘤疫苗的研发也在胶质瘤应用取得初步成效，其中CIK-DC疫苗和iAPA技术，控制免疫负调节因子进而提高树突状细胞疫苗活性均取得明显临床疗效，但肿瘤疫苗只是激活抗肿瘤免疫反应的一步，中枢神经系统具有不同的免疫微环境，各种免疫控制因子错综复杂，胶质瘤疫苗的顺利性与合适性仍待进一步研究证实。以细胞因子为主的免疫调节剂通过挑战肿瘤免疫微环境，可增强抗肿瘤免疫反应，延缓胶质瘤进展，但由于肿瘤微环境的复杂性，各种细胞因子的作用仍有待进一步探索，目前主要作为辅助治疗。

　　细胞免疫治疗是CAR-T近年发展迅速，FDA已批准用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤，在脑胶质瘤也有相应探索并取得初步成效，但在胶质瘤治疗应用中仍面临许多困难，如体外免疫细胞扩增及制备困难，标准化难以实现；中枢神经系统的血-脑脊液屏障等不同免疫微环境，导致免疫细胞不能合适到达肿瘤部位等。细胞免疫治疗在脑胶质瘤的应用仍需进一步探索。

　　脑胶质瘤的免疫疗法在临床应用仍面临诸多挑战：①全部可能的治疗方法的较优排列组合。②对病人个体化治疗方案的确定。③特异性新抗原和预后标志物的研究以筛选获益人群等。随着免疫学和基因组学的迅速发展，脑胶质瘤的多学科联合治疗，将为病人带来新希望，但中枢神经系统肿瘤相关的不同问题仍需进一步探索。