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胶质瘤亚型按特定基因分类

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-11-16 11:35 |

  胶质瘤亚型按特定基因分类。随着对胶质瘤基因结构和功能异常的不断深入研究,将为确定胶质瘤分子亚分类和新分子靶向治疗的目标提供更多的参考。以往的研究发现,原发性GBM显示EGFR的频繁扩增和PTEN基因突变,但缺乏IDH1基因突变,而继发性GBM的特点是TP53和IDH1基因突变,但EGFR扩增很少。在染色体水平上,原发性GBM不同于继发性GBM,包括7号染色体三体和10号染色体单体,以及12p、19q和20q的频繁扩增。尽管存在这些差异,但在原发性和继发性GBM中,大多数主要的遗传变异仍然属于相同的功能路径。

胶质瘤亚型按特定基因分类

  在分析了癌基因图谱(TheCancerGenomeatlas、TCGA)中202例GBM的表达谱后,Verhak利用840个基因将GBM分为四个亚型:经典型、间叶细胞型、神经元型和前神经元型。神经前体细胞和干细胞的标志物具有星形细胞的特征,其特征是7号染色体扩增和10号染色体缺失(93%)、EGFR扩增(95%)、TP53缺失、Notch和shh信号通路激活、PTEN缺失(23%)和EGFRVII突变(23%)。间叶细胞样型具有培养星形细胞瘤的特点,包括PTEN缺失(32%)、NF1基因突变(37%)、坏死和炎症反应增加。

  神经元型表现为表达神经元的相关标志物,含有星形细胞和少突胶质细胞,其主要特征是EGFR扩增(26%),其基因表达谱与正常脑组织最为相似。前神经元型发生率低,突胶质细胞少,主要发生在继发性GBM年轻患者中。其主要特点是IDH突变、TP53基因突变、1p/19q杂合性缺失、PDGFRα改变、10号染色体缺失和7号染色体扩张。

  中国脑胶质瘤基因组图谱(Chinesegliomagenomeatlas,CGA)利用225例脑胶质瘤样本进行分子分类,将脑胶质瘤分为三个亚型(G1、G2和G3)。高频IDH突变发生在G1亚型,主要见于预后良好的年轻患者。与G1亚型相比,G3亚型预后较差,主要见于老年患者,IDH突变率极低。G2亚型的上述特点介于G1和G3亚型之间,但G2亚型的1p/19q联合缺失率高于G1和G3亚型。TCGA和Rembrandt的数据库验证得到了类似的结果。

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