胶质瘤在中国的发病率为3.87/10万(2012年)。神经系统恶性肿瘤发病率最高。胶质瘤的标准治疗是手术序贯放化疗。但一般情况下，中位复发时间约为7-9个月。
FDA授予Toca511和TocaFC治疗高级神经胶质瘤突破性疗法，以加快试验步伐。
Toca511是一种注射逆转录病毒载体，TocaFC是一种延长释放型的5-FU类药物。两种药物的结合可以直接杀死肿瘤细胞和免疫抑制细胞，从而达到双重抗肿瘤作用。
FDA之前批准了该方案的快车道试验设计。并根据第一阶段的临床结果授予突破性疗法。
I期TOCA试验。研究内容
开放，剂量爬坡，多中心一期试验[2]包括2012年2月至2015年9月接受Toca511的45名患者。到2015年9月，43名患者接受了至少一个周期的TocaFC治疗。
洛莫司汀治疗患者(n=84)按1:2的比例与对照组进行比较。
82.2%的入组患者患有胶质母细胞瘤。第一次复发占51.1%，第二次复发占22.3%，第二次复发占26.6%。
所有患者术后都接受放疗和替莫唑胺化疗。
病人接受Toca511的剂量从1.4到4.8×10^9TU不等。TocaFC220mg/kg的TocaFC剂量。
安全、有效、生存期是主要研究的终点。
主要研究结果。
初步研究结果表明，接受TOCAFC和TOCA511治疗的高级胶质瘤患者中位总生存期(OS)高达13.6个月，明显长于对照组(HR=0.45)。
6月OS为87.9%，9月OS为72.4%，1年OS为52.5%，2年OS为31.6%。
无进展中位生存期(PFS)为3.2个月。
在亚组分析中，OS和PFS中较高的剂量组受益较低。
在安全性方面，仅观察2例剂量限制性毒性。3度乏力，3度脑水肿。其他不良反应是可以耐受的。
小结
一期试验表明，Toca511和TocaFC联合用药在OS、PFS等重要研究终点上表现良好。而且不良反应是可以耐受的。再者，目前对该病治疗方法的不足，使FDA在胶质瘤领域首次获得突破性治疗。
该联合治疗方案正在纳入术后第一次或第二次复发的胶质母细胞瘤和间变性星形胶质瘤患者的国际多中心二期/三期临床试验。二期临床病人招募工作已经完成，初步结果预计将于2018年上半年公布。
一期试验的临床结果不仅包括安全数据、生存数据和疗效评价数据，还支持该方案参与肿瘤微环境参与免疫抑制髓细胞的消耗。
根据令人兴奋的有效性和安全性数据，临床试验相关人员非常重视Toca511和TocaFC，试验相关已被列入他们的首要任务。
沪公网安备 31010902002902号
