H3.3 G34突变肿瘤的临床病理特征

　　H3.3 G34突变肿瘤的临床病理特征，Schwartzentruber等一次报道48例H3F3A突变的小儿胶质母细胞瘤中G34R/V突变率和K27M突变率分别为13%和19%。Yoshimoto等报道了日本胶质瘤患者G34R的突变频率低于K27M突变，小儿和青少年（年龄小于20岁）的胶质瘤患者中G34R突变率为4.3%，K27M的突变率为14.5%。G34V突变相对少见，目前报道仅5例患者和1个细胞系中被发现。德国一项研究分析77例患者年龄在30岁以下的GBM病例，G34R/V突变率和K27M突变率分别为16%和32%。以上研究结果提示G34R/V突变可能在日本的发生频率比西方国家的频率低。

　　Sturm等研究证明伴有G34R/V突变的患者平均年龄比K27M突变患者的平均年龄稍高；伴有G34R/V突变的患者中位年龄为18（9～42）岁，伴有K27M突变的患者中位年龄为10.5（5～23）岁。但Yoshimoto等研究显示这两类患者的发病年龄相似（中位年龄分别为10岁和15岁）。有研究发现G34R突变型肿瘤不仅位于大脑半球，而且位于基底节区和远离丘脑的脑组织深部区域。尽管组织病理学为高级别肿瘤，但某些G34R突变肿瘤在影像上显示出弱或无对比增强。此外，有1例肿瘤广泛浸润3个以上的脑叶，包括深灰质结构，如基底叶和丘脑，这与大脑胶质瘤病（gliomatosis cerebri，GC）生长模式一致。

　　Broniscer等从32例大脑胶质瘤病的病例中发现4例伴有G34突变；但未在本组病例发现K27M突变。根据WHO 2016版分类大脑胶质瘤病目前被认为是GBM的一种，其生长方式及分子生物学改变也参考GBM，但结合上述研究G34R/V突变可能是某些大脑胶质瘤病所特有的分子生物学特征，其具体机制有待进一步阐明。组蛋白H3 K27突变的高级别胶质瘤在形态学上相对一致，而H3 G34突变的肿瘤组织学上具有明显异质性，镜下可以是经典的胶质母细胞瘤，也可以是更原始、更幼稚的中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤（central nervous system primitive neuroectodermal tumours，CNS-PNET）。

　　研究表明，从DNA甲基化模式和基因拷贝数异常（copy number aberrations，CNAs）检测结果来看，组织学上无论是“GBM样”还是“PNET样”的G34突变肿瘤其检测结果均相同，提示其可能有相同的细胞起源和相似的生物学基础。CNS-PNET现被称为GBM伴有原始神经元成分（WHO 2016版），而有研究报道证实CNS-PNET是一组分子表型各异的肿瘤，因此G34R/V突变肿瘤应该作为GBM伴有原始神经元成分的一个新的亚组而被认识。此外有研究发现G34R/V突变在星形母细胞瘤的发病机制中也起着的作用。

　　星形母细胞瘤是一种少见类型肿瘤，其形态学特点是GFAP阳性的肿瘤细胞放射状排列于中心血管周围（星形母细胞菊形团）。而星形母细胞瘤的分子遗传学特征尚未被明确认识，目前仅少数研究发现星形母细胞瘤中缺乏IDH 1/2和TP 53突变，而存在BRAFV600E突变以及高频MN1改变，均提示星形母细胞瘤从分子遗传学方面区别于其他传统成人的星形细胞肿瘤的亚型。综上所述，伴有G34突变组织学各异的CNS肿瘤可能属于单一的生物学类型，类比WHO分类2016版也可以将之称为伴有H3.3 G34突变的高级别胶质瘤（high-grade gliomas with H3.3 G34 mutation，HGGG34）。