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针对复发性胶质母细胞瘤的个体免疫治疗。

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-22 15:22 |

  针对复发性胶质母细胞瘤的个体免疫治疗。积极免疫治疗是一种通过肿瘤抗原刺激患者自身免疫系统产生特异性免疫反应,从而杀死肿瘤细胞。主动免疫治疗对多种恶性实体肿瘤如胰腺癌有显著的治疗效果。已有研究显示,CD8阳性的T细胞出现于胶质母细胞瘤(GBM)内部和周围脑实质。因为GBM可以减少MHC的表达和抗原递呈,以及随后的化学治疗的作用,导致免疫逃逸,机体不能通过免疫系统杀死GBM肿瘤细胞。荷兰、比利时和美国的科学家把通过手术获得的肿瘤细胞制成疫苗,在此基础上,利用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增强了树突细胞递送抗原的能力,可显著提高复发性GBM免疫治疗的疗效,这一临床研究结果刊登在2015年5月的Vaccine杂志上。

  笔者提议的一种被称为Gliovac疗法的免疫治疗方案。术中得到无菌的GBM肿瘤组织,并在排除血液传播疾病后立即送入实验室。首先机械地分离细胞,然后用厄尔平衡盐缓冲液清洗细胞计数,然后再用DNFB处理提高抗原性。当一个细胞被分解成两个时,一个被冻存在蔗糖里,另一个则用渗透压冲击法裂解。上述两个片段经25Gy射线照射后,会破坏DNA,因此它不再具有增殖活性。经上述处理,所有疫苗均保存于-80℃环境。

  在手术后第10天,病人开始接受第一次Gliovac治疗,先口服低剂量的环磷酰胺,以降低抑制性免疫细胞,疫苗(细胞+裂解液)和GM-CSF皮内注射,其中2个病人注射自体同源疫苗,另外还有3例同种异源疫苗分别用于3例GBM患者。在治疗过程中,每28天为一次,共6次治疗。

  临床试验前动物实验表明,使用Gliovac方案(环磷酰胺+疫苗+GM-CSF)比单一使用疫苗,环磷酰胺、环磷酰胺+GM-CSF、或者像环磷酰胺+疫苗这样的方案能够显著降低大鼠模型(CNS-1Lewis)肿瘤体积。根据动物实验,2012-2014年期间,荷兰、比利时和美国进行了临床研究,包括9例经手术+TMZ联合放疗、部分接受过贝伐单抗等标准治疗的复发GBM,其中5例为女性,男4名;男27~63岁;男青年80分。如不作进一步处理,9名病人的预期生存期为1个月至4.5个月,因此病人都愿意接受再手术及术后免疫治疗。在临床研究中,主要终点为严重的不良反应,其次为中位总生存期及影像学检查。

  术后随访发现全部病人短暂而轻微,有2例头痛,4例在注射部位出现红斑。皮肤局部性免疫反应是一种机体免疫反应的表现形式,其效果与效果无关。

  用RANO标准评价肿瘤治疗后的影像学表现,发现大部分病人肿瘤残余消退明显。相对于之前发表的文献,Gliovac治疗可显著延长患者的总生存期。

  上述结果表明Gliovac治疗的安全性和疗效都非常显著,美国FDA现已批准进行二级临床研究。

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