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垂体腺瘤侵袭性相关基因

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-27 15:01 |

  1原癌基因。

  垂体腺瘤转化基因

  垂体腺瘤转化基因(pituitaryturansformingene,PTTG)是分离酶抑制蛋白质(securin)家族的一员。它最早是一种新的原癌基因,由Pei等从大鼠GH4垂体腺瘤中的细胞系克隆分离而来。PTTG家族至少包括PTTGPTTG2和PTTG3三个基因。

  研究表明,这三种亚型表达具有高度的组织特异性,在肿瘤发生、细胞转化、DNA修复、血管增生和基因调节等方面具有潜在的作用。PTTG在垂体腺瘤、甲状腺癌、乳腺癌、结直肠癌等良恶性肿瘤的发生、发展和恶性变化中起着关键作用。一些生长因子和激素影响PTTG的表达,如碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor、bfgf)、促甲状腺激素和雌激素等。PTTG将血管内皮生长因子(vascularendothfactor、veGF)和bfGF的表达提高到体外和体内。

  目前,人们认为PTTG在垂体腺瘤的发生、发展、浸润生长和垂体腺癌的进展中占主导地位。关于PTTG在垂体腺瘤的发生、生长和组织浸润过程中的可能作用机制,Ishikawa认为PTTG可能通过直接提高血管内皮生长因子和成纤维细胞因子来发挥作用。

  研究还发现,PTTG在激素分泌性垂体腺瘤中的表现明显高于非侵袭性腺瘤。对于其在临床诊断中的价值,Filippella认为PTTG表达与Ki67表达有关,都与垂体腺瘤的侵袭性行为有关。Ki67指数大于2.9%是诊断垂体腺瘤生物侵袭性行为更可靠的标准。然而,与其他肿瘤增值标志物一样,侵袭性垂体腺瘤的诊断价值需要在临床工作中进一步证实。

  ras基因

  ras基因定位于5号染色体短臂(5p13),是目前研究最广泛的细胞原癌基因之一。ras基因编码p2l蛋白和p2l蛋白在肿瘤细胞的发生、生长、增殖和分化中起着重要作用,并参与了大多数恶性肿瘤的发生和发展。人体组织细胞ras基因编码的蛋白质与肿瘤微环境中的一些上调激活因子相互作用,激活其活性;让激活的上调激活因子作用于生长因子和有丝分裂原,促进肿瘤细胞的增殖周期从G1转变为S。据报道,ras基因突变体存在于垂体腺瘤和垂体腺癌组织中,表明ras基因突变体及其编码蛋白在垂体肿瘤的生长和垂体腺癌的恶性变化中起着一定的作用。

  3肝素结合分泌转化基因(Hst)

  Hst位于11号染色体长臂(11q13),编码成纤维生长因子4(fibroblastgrowthfactor4,FGF-4),含有206种氨基酸。Hst编码蛋白在正常成熟的人体组织中没有阳性表达,在胚胎早期呈弱阳性表达,在人体组织细胞分化中起着关键作用。

  在对14例垂体PRL腺瘤组织进行免疫组化染色后,发现侵袭性PRL腺瘤组织中HST编码蛋白的表达水平明显高于非侵袭性腺瘤,而在其他亚型垂体腺瘤组织中很少呈阳性,表明HST基因及其相关蛋白质与PRL腺瘤的侵袭性生长密切相关。

  2抑癌基因

  2.1p53基因。

  P53基因是人体肿瘤中最常见的突变或缺失基因之一。它在细胞增殖、凋亡和维持基因稳定方面发挥着重要作用。P53基因的突变容易引起染色体畸形的恶性克隆。P53阳性表现在垂体腺瘤组织中被认为是垂体腺瘤侵袭性行为的重要表现。文献报道,P53编码蛋白在非侵袭性垂体腺瘤、侵袭性垂体腺瘤和垂体腺癌中的表现率分别为0.15.2%和100%。

  另一份文献报告称,P53在垂体腺瘤中的表达与肿瘤复发密切相关。然而,其他研究没有发现P53与垂体腺瘤侵袭性的明显相关性,表明P53不是侵袭性垂体腺瘤生物学行为的独立标志。

  2.2p27基因。

  P27基因是Polyal等于1994年发现的调节细胞周期、抑制组织细胞分裂的重要基因,位于12号染色体短臂(12p13)。P-27(Kip1)蛋白是由P27基因编码的蛋白质,含有198种氨基酸。P27调节细胞周期从G1转变为S,是细胞周期的重要负调节因素。细胞核P27的免疫组化染色表明,P27蛋白在正常腺垂体和低增殖活性的垂体腺瘤中表现较高,但在侵袭性垂体腺瘤和垂体腺癌组织中表现较低。Matouek等研究发现,P27在复发性垂体腺瘤中的表现低于原发性垂体腺瘤。但垂体腺瘤低增殖活性限制了P27作为评价垂体腺瘤侵袭性行为的生物标志物的用途。

  2.3视网膜母细胞瘤易感基因。

  视网膜母细胞瘤易感基因(RB基因)位于13号染色体长臂(13q14)。RB基因编码的PBB蛋白在细胞周期的G0到G1期处于去磷酸化状态,具有抑癌作用。RB基因编码蛋白可与E2F家族蛋白成员紧密结合,有效降低细胞增殖周期关键调节蛋白转录活性,阻碍肿瘤细胞增殖。人类垂体微腺瘤组织中没有发现RB基因的突变或缺失;然而,研究发现,在垂体大腺瘤和垂体腺癌组织中,RB基因及其编码蛋白可能参与垂体腺瘤的渗透生长和颅外转移。Bates认为,RB基因位点对垂体腺瘤渗透性生长和恶性变化倾向的早期评价具有重要的应用价值。

  2.4同源磷酸酶-张力蛋白基因

  PTEN是一种新发现的抑癌基因,定位于10号染色体长臂(10q23),是10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源的基因,转录产品为515kbmRNA。PTEN是蛋白质络氨酸磷酸酶(proteintyrosinephatase,PTP)的基因家族成员。PTEN编码蛋白抑制磷脂酰肌醇(-3)激酶(P13K)的信号传导通路,从而抑制肿瘤的发生和生长。向鞍区其他组织器官的入侵和远处转移。Musat等。通过免疫组化染色人垂体腺瘤组织和正常脑组织,发现PTEN编码蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达阳性率与非侵袭性垂体腺瘤组织和正常垂体组织的表达阳性率存在显著差异(均PTEN低于0.01)。因此,PTEN可以作为垂体腺瘤是否具有侵袭性的相对客观评价指标之一。

  2.5转移抑制基因nm23。

  nm23是公认的恶性肿瘤抑制基因之一,位于17号染色体长臂(17q24-25)。nm23编码蛋白含有345种氨基酸。垂体腺癌组织中nm23编码蛋白的表达水平不高,侵袭性垂体腺瘤组织中nm23编码蛋白的表达水平与垂体腺瘤组织对海绵窦等鞍区组织的渗透能力呈负相关,表明nm23基因及其编码蛋白与垂体腺瘤的侵袭性生物学行为有关。据文献报道,nm23-H2基因及其编码蛋白的表达水平可作为垂体腺瘤侵袭性、生长增殖活性、患者长期预后和指导术后个体化治疗的潜在生物标志物之一。

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