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胶质母细胞瘤干细胞与脑组织共同培养

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-28 10:53 |

  胶质母细胞瘤干细胞与脑组织共同培养。经过多年的研究显示,病人来源的神经胶质瘤干细胞是与亲代性肿瘤中生物学和表型相关的细胞。以细胞的自我更新能力和分化能力为基础,这一细胞亚群对肿瘤的形成、维持和侵袭起着至关重要的作用。另外,甘油三酯对离子化辐射及细胞毒类药物的耐受能力较普通胶质母细胞瘤提高,提示GSCs在胶质母细胞瘤的耐药过程中起重要作用。但是,必须认识到体内的GSCs并非是细胞自主产生的,而是与多种肿瘤宿主细胞、肿瘤细胞外基质及微环境相互作用。

  虽然GSC在2D(2D)和多种脑细胞共培养可在理论上解决宿主和肿瘤细胞间的相互作用,但结果导致的正常细胞混杂缺乏人类细胞外基质,而且也不具备人脑组织中精细三维结构。结果表明,GSC深入到脑组织的侵袭和增殖,脑内胶质母细胞瘤类器官已经形成。该系统中,癌细胞不仅非常类似于原发瘤细胞的行为,而且还能保持原发瘤的关键遗传变异。

  研究者发现病人特异的EGLICO受体(epidermalgrowthfactorreceptor在GLICO模型中被发现,EGFR可扩展,磷酸化-RTK信号传导,并自发形成类似于原位肿瘤的微管网;它们在脑组织内向多种肿瘤提供了多细胞连接的微管。研究结果提示,该模型对保存亲本性肿瘤遗传特性有较好的微环境。

  该模式的优势在于,具有病人来源的特殊GSC遗传特征,并且该模型具有扩展性,能够产生数以百计的针对病人的GLICO用于目前所有人体模型所无法达到的高通量药物筛选。但是因为肿瘤的形成是由成熟的GSC触发的,它并不能控制引起早期癌症发展的致癌突变,所以这个模型不适合用来研究肿瘤发生的早期阶段。

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