儿童脑瘤临床应用肿瘤疫苗。树突状细胞(DC)在启动和调节肿瘤特异性免疫反应过程中起着关键作用。随着对DC激活肿瘤反应性T细胞、B细胞和NK细胞认识的不断深入,基于DC的肿瘤免疫治疗理念应运而生。1996年,斯坦福大学一次报道了B细胞淋巴瘤自体DC治疗的临床试验。三个孩子中有两个完全缓解,一个部分缓解,取得了良好的效果。
目前,DC疫苗的主要策略是分离患者外周血液中的单核细胞或CD34+干/祖细胞,然后在特定的细胞因子混合培养基中进行培养和扩张。在DC成熟过程中,通过添加特定的抗原肽、细胞裂解物或肿瘤细胞进行刺激,成为具有特定肿瘤抗原能力的成熟DC,然后返回儿童体内进行治疗。
有学者采用神经胶质瘤细胞裂解物负载DC,体外扩张后输注治疗儿童晚期神经胶质瘤病例。3例儿童中有2例无肿瘤存活,无严重不良反应。
一些学者还将携带WT1抗原肽的DC细胞反复刺激体外T细胞,以获得大量WT1特异性CTL,然后将CTL输送给儿童,治疗造血干细胞移植后白血病复发。然而,由于CTL在体内存活时间短(仅1-2周),疗效并不理想。为了克服多肽制备的困难,一些学者通过电穿孔将WT1全长MRNA直接注入DC,然后输送给AML患者,可以完全缓解儿童。
虽然儿童肿瘤的治疗取得了很大的进展,但一些复发性肿瘤仍难以克服,特别是转移性肉瘤、脑瘤等实体肿瘤的治疗进展不大。虽然免疫治疗具有广阔的临床应用前景,但它也面临着许多问题。CAR治疗技术仍处于起步阶段,其结构优化和疗效好转需要进一步研究。
总之,免疫治疗创造了肿瘤治疗的新概念和方法,建立了除放疗、化疗和造血干细胞治疗外的新治疗方法,但更大的进展取决于科研成果和临床试验之间的快速转化和反馈,以及大多数肿瘤工作者的不懈努力。