胶质母细胞瘤中贝伐单抗的应用

　　胶质母细胞瘤中贝伐单抗的应用。美国食品顺利局(FDA)于2009年批准贝伐单抗治疗复发性胶质瘤。但具体疗效尚无明确结论。近年来，大量临床实验逐步开展，包括贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤和初诊性胶质母细胞瘤。

　　贝伐单抗在复发胶质母细胞瘤中的应用。

　　胶质瘤患者随机分为贝伐单抗组(85例)和贝伐单抗联合伊立替康组(82例)两组，结果显示贝伐单抗组和贝伐单抗联合伊立替康组的客观合适率(ORR)分别为28.2%和37.8%，6个月无进展生存率(PFS)分别为42.6%和50.3%，中位整体生存率分别为9.2.8.7个月。Friedman研究的单药治疗组包括48例患者，其ORR和PFS-6分别为35%和29%，中位整体生存时间为7.75个月。然而，尽管BRAIN和NCI给出了足够的数据来解释，但没有使用贝伐单抗的对照组，因此没有合适的证据表明其对复发胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用。

　　为了进一步验证贝伐单抗的作用，近年来对卡铂、索马西尼等其他化疗药物进行了许多临床试验。李刚等在12例复发性人脑胶质瘤患者中使用贝伐单抗，发现疾病控制率达到全切。本实验表明，贝伐单抗联合化疗治疗中国人复发恶性胶质瘤是顺利合适的。随后，王家祺等54例患者使用贝伐单抗和替莫唑胺联合化疗，发现治疗组和对照组的疾病效率分别为37%和26%，明显高于对照组，说明这种联合化疗优于替莫唑胺的单独使用。

　　同样，随机临床二期实验将148例胶质母细胞瘤复发患者随机分为罗氮芥组、贝伐单抗组和联合治疗组。结果表明，联合治疗组得到了好转，PFS-6为41%，而罗氮芥组和贝伐单抗组分别为11%和18%，联合治疗组9个月的整体存活率达到59%，罗氮芥组和贝伐单抗组分别为43%和38%。这项研究的意义在于，它建立了一个只使用贝伐单抗的对照组，其次，这是一个表明贝伐单抗联合其他药物优于贝伐单抗的实验。然而，一些化疗药物的联合使用并不能提高治疗效果。Lee等临床二期实验发现，组蛋白去乙酰化酶控制剂并不能好转胶质母细胞瘤6个月的PFS。

　　贝伐单抗在初诊胶质母细胞瘤中的应用。

　　近年来，在单组临床二期实验研究中发现，贝伐单抗联合替莫唑胺和放疗中位PFS达到近3~14个月标准的两倍，但整体生存期没有明显好转。对安慰剂对照组进行了三次临床实验。结果表明，PFS比对照组增加了40%~71%，但治疗组和对照组的整体生存率(OS)没有明显差异。

　　重要的是，虽然两项研究都假设了可能与治疗效果相关的临床和分子生物学因素，但没有找到一个亚组可以从贝伐单抗的治疗中获益。在表达DNA修复酶MGMT的胶质瘤患者中，贝伐单抗加伊立替康和标准化治疗的替莫唑胺用于随机临床试验。结果表明，贝伐单抗和伊立替康的PFS为9.7个月，明显高于对照组(5.99个月)。但OS分别为17.5个月和16.6个月，没有明显差异，但仍为一组亚群患者提供可选的治疗方案。然而，这些仍在进行的临床实验可能会通过贝伐单抗和其他化疗药物治疗获得更好的基因特征亚组。