化疗侵袭性垂体腺瘤。替莫唑胺(TMZ)作为目前治疗恶性胶质瘤的一线化疗药物,近年来对替莫唑胺治疗侵袭性垂体腺瘤的报告越来越多,也取得了一定的疗效。TMZ是一种含有咪唑四嗪环的二代烷化剂抗肿瘤药物。它本身没有抗肿瘤活性,必须口服、转化和水解才能成为抗肿瘤活性的代谢物。TMZ主要通过DNA复制诱导碱基错配,从而诱发肿瘤细胞凋亡。同时,替莫唑胺具有易于通过血脑屏障的特点,可抑制细胞周期各阶段肿瘤细胞的生长,具有广谱抗肿瘤作用。因此,它不仅适用于恶性胶质瘤,也是治疗侵袭性垂体腺瘤的潜在药物。
利用垂体瘤细胞系进行TMZ抑制细胞增殖和减少激素分泌试验,发现TMZ治疗侵袭性垂体瘤是有效的。Kovacs通过组织学、免疫组化和电子显微镜对TMZ治疗的肿瘤标本和未经TMZ治疗的肿瘤标本进行了对比研究,发现TMZ治疗难治性垂体瘤和垂体癌是有效的。2004年,Fadul首先报告了替莫唑胺治疗合并骨转移的侵袭性泌乳素腺瘤和合并转移的侵袭性非功能性腺瘤的研究。结果表明,在临床症状明显改善的同时,肿瘤体积也明显缩小。
结合目前公布的临床研究数据,替莫唑胺可用于以下三种类型的患者:(1)对溴隐亭或卡麦角林抵抗或手术和放疗后复发的泌乳素患者;(2)促肾上腺皮质激素腺瘤患者,尤其是克鲁克细胞腺瘤和Nelson综合征患者,手术和放疗失败;(3)多次手术和放疗后腺瘤再生或复发的无功能性垂体腺瘤患者。目前国内外只有少数TMZ治疗侵袭性垂体腺瘤的病例或病例报告,研究结果喜忧参半。
因此,无法从统计学上得出TMZ是否对各种类型的侵袭性垂体腺瘤安全有效。目前还不清楚患者长期服用TMZ后的反应,或者停止TMZ治疗后患者病情是否稳定,甚至部分患者对TMZ的耐受性复发。同时,目前的治疗方案大多采用胶质瘤化疗方案,是否适用于侵袭性垂体腺瘤患者还有待进一步研究。因此,虽然TMZ为侵袭性垂体腺瘤特别是手术、放疗和常规药物治疗无效的患者开辟了新的途径,但在国内外普遍被视为治疗难治性垂体瘤和垂体癌的挽救治疗方法。TMZ的疗效仍缺乏大样本随机病例对照研究和随访研究。