胶质瘤中传导与转录激活因子3的作用

　　胶质瘤中传导与转录激活因子3的作用。传导与转录激活因子3在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用。传导与转录激活因子3在胶质瘤中的持续活化可以促进细胞增殖、生长、抑制细胞凋亡、促进细胞迁移和入侵，促进GSC的自我更新，抑制GSC的凋亡，促进

　　1、促进细胞增殖、生长，抑制细胞凋亡

　　传导与转录激活因子3在胶质瘤组织和细胞中具有较高的表达能力。传导与转录激活因子3促进了蛋白质P1（forkheadboxproteinP1、FOXP1）的转录，从而影响了胶质瘤细胞的增殖和凋亡。传导与转录激活因子3和FOXP1之间存在正相关性。研究发现，传导与转录激活因子3的基因敲除可以抑制细胞增殖，并通过减少FOXP1的表达来加速细胞凋亡。微RNA（microRNA、miRNA）是一种非编码的小RNA，通过与靶基因相结合来调节基因表达，在基因表达的调节中发挥重要的负调节作用。

　　传导与转录激活因子3的异常激活可以促进MiR-182-5p的表达，MiR-182-5p的候选靶基因是原钙粘附蛋白-8(Protocadherin-8，PCDH8)，MiR-182-5p负调节PCDH8的表达，从而促进胶质瘤细胞的增殖和生长。

　　2、促进细胞迁移和入侵

　　目前，研究表明，降低胶质瘤细胞中P-传导与转录激活因子3的表达水平对胶质瘤细胞的迁移和入侵有明显的抑制作用。沉默的SH3GL2基因可以激活传导与转录激活因子3信号转导，促进基质金属蛋白酶2的表达和分泌，促进胶质瘤细胞的迁移和入侵，而SH3GL2基因可以抑制胶质瘤细胞的迁移和入侵。AG490阻断传导与转录激活因子3可以抑制胶质瘤细胞的体外入侵能力，其机制可能是通过调节MMP的活动来实现的。

　　3、促进GSC自我更新，抑制GSC凋亡

　　GSC理论的提出为胶质瘤的治疗提供了新的思路。一些研究表明，胶质瘤的发生和复发部分由GSC驱动，其特点是具有自我更新能力。胶质母细胞瘤携带的GSC不仅能启动和维持胶质母细胞瘤的恶性生长，还能促进放疗阻力。靶向治疗GSC对提高治疗效果非常重要。由于肿瘤生长迅速，实体瘤中会出现缺氧。研究发现，当GSC缺氧时，GSC中的缺氧诱导因子1α(hypoxinduciblefactor1α、HIF-1α)水平显著提高，HIF-1α可以促进血管内皮生长因子的表达，如血管内皮生长因子(血管内皮生长因子1α、VEGF)等。

　　Bcl-2蛋白是一个非常重要的凋亡抑制因素，可以抑制传导与转录激活因子3在GSC中的表达，激活和诱导细胞凋亡。推测其凋亡机制可能与下游基因Bcl-2的表达有关，为GSC自我更新机制的靶向治疗提供理论基础。

　　4、促进放化疗抵抗

　　传导与转录激活因子3基因激活在胶质母细胞瘤中，可以增强肿瘤的放化疗阻力。使用传导与转录激活因子3抑制剂降低传导与转录激活因子3后，胶质瘤细胞对替莫唑胺(TEMozolomide、TMZ)的阻力可以逆转，其机制可能是降低PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等多个关键细胞信号通路。研究采用抑制剂STATIC或WP1066抑制传导与转录激活因子3的活化，评估患者分离的GSC细胞的放射增敏；结果表明，在细胞放射治疗前使用抑制剂可以降低GSC的存活率，说明抑制传导与转录激活因子3可以增强放疗效果。