胶质瘤免疫治疗能治愈吗(胶质瘤靶向治疗和免疫治疗)

　　胶质瘤靶向治疗和免疫治疗。即使经过手术、放疗、化疗和TTF治疗，恶性胶质瘤的预后仍不理想，因此有必要探索更多的新治疗方法。分子靶向和免疫治疗在其他恶性肿瘤中发展迅速，也是胶质瘤新治疗研发的重要方向。贝伐株单抗是一个复发性GBM的靶向药物。临床试验结果表明，贝伐株单抗只能延长患者的PFS，而不能延长OS。

　　但AVAglio研究的分子亚组分析结果显示，贝伐株单抗治疗TCGA前神经元GBM可延长OS(贝伐株单抗组17.1个月，安慰剂组12.8个月)，得到欧美较新指南的。瑞戈非尼(regorafenib)是一种多重激酶控制剂，如靶向VEGFR、PDGFR、FGFR等。REGOMA(二期临床)研究结果显示，与洛莫司汀相比，瑞戈非尼可以好转复发性GBM患者的生存(中位OS:7.4个月vs.5.6个月)。

　　安罗替尼是国内原研究的多靶点口服小分子控制剂。目前，安罗替尼联合替莫唑胺剂量密集方案在复发性GBM中具有潜在疗效。另一项国内前沿的研究发现，继发性GBM具有PTPRZ1-MET融合基因，预后较差，而MET激酶控制剂PLB101在临床前研究中具有良好的抗肿瘤作用，相关临床试验也在国内多个中心招募患者。

　　儿童胶质瘤常见的BRAF和NF1基因变化，BRAF控制剂达拉非尼(Dabrafenib)和下游MEK1/2控制剂司美替尼(selumetinib)在二期临床试验中取得了初步成效。以PD-1单抗为代表的免疫检查点控制剂是近年来肿瘤免疫调节疗法的热点。临床试验如火如荼，肺癌、恶性黑色素瘤、头颈癌也取得了成功。然而，次完成的三期临床试验结果来看，PD-1单抗在GBM的疗效并不理想。

　　三期临床研究(Checkmate143)比较了PD-1单抗纳武单抗(Nivolumab)和贝伐单抗在复发性GBM中的疗效，但遗憾的是没有发现纳武单抗能带来生存延长。CheckMate-498的研究对象是MGMT启动子非甲基化新诊断GBM，结果表明放疗联合纳武单抗与标准疗法相比不能延长OS。

　　CheckMate-548评估了纳武单抗联合TMZ在MGMT启动子甲基化新诊断GBM中的疗效。初步结果显示PFS没有好处，OS结果没有公布。基因和免疫组学研究发现，随着BRAF和PTPN11基因突变、MAPK信号通路激活、淋巴细胞瘤浸润率更高、TCR克隆多样性更低、突变负荷较低的复发，胶质瘤对PD-1治疗的反应性更好。

　　此外，一项二期临床试验发现，PD-1单抗的疗效可能与使用时间有关。本研究比较了术前使用PD-1单抗(新辅助疗法)和术后使用PD-1单抗的复发性GBM的效果。结果表明，PD-1的新辅助疗法好转了患者的OS。

　　针对其他免疫检查点分子的临床试验也在进行中，如放疗同步和辅助PD-L1控制剂(Durvalumab)治疗新诊断MGMT启动子非甲基化GBM的III期临床试验包括40例患者，中位OS超过15.1个月，优于历史数据。肿瘤疫苗是另一种具有临床转化前景的免疫疗法。基于肿瘤特异性抗原靶标生产的肽序列能刺激机体免疫系统杀死肿瘤细胞，属于主动免疫疗法范畴。

　　肿瘤疫苗包括单靶点疫苗、多靶点疫苗和个体化疫苗，靶点包括EGFRVIII、survivin和IDH1-R132H。survaxm是一种针对survivin靶点的肽疫苗。在新诊断GBM的II期临床试验(NCT02455557)中，患者中位PFS和OS分别达到15.5和30.5个月，已被美国FDA批准为治疗GBM的孤儿药物。

　　ERC1671是一种由完全灭活的肿瘤细胞和肿瘤细胞裂解物混合而成的肿瘤疫苗。在2020年美国神经肿瘤年会上，发现接受ERC1671治疗的13名患者的中位OS近一年，与安慰剂组相比效果。

　　《Nature》杂志2019年报道了两项新抗原疫苗治疗GBM的临床研究。通过基因测序识别突变位点和新抗原位置后制作的个体化肿瘤疫苗顺利性好，能产生明显的特异性免疫效果；疗效方面，中位PFS14.2个月，中位OS29个月，初步结果令人鼓舞。

　　此外，其他免疫疗法的早期研究结果，如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和溶瘤病毒，也表现出良好的抗胶质瘤作用。例如，PVSRIPO是一种重组脊髓灰质炎病毒，GBM广泛表达脊髓灰质炎病毒受体CD155，具有结合力。根据PVSRIPO病毒治疗复发性GBM的临床试验结果，61例患者中有21%存活了3年以上。

　　一般来说，胶质瘤的分子靶向和免疫治疗仍处于临床探索阶段，相关临床试验结果需要持续关注。少数已完成临床试验并合适的新药（如瑞戈非尼、Survaxm等）可在充分了解的情况下试用于临床试验。