新胶质瘤免疫治疗药物:过继免疫治疗
将致敏性淋巴细胞或淋巴细胞产物转移给免疫功能低下的患者,如肿瘤患者,以提高其抗肿瘤免疫力,称为肿瘤过继免疫治疗。该行业已经证实,通过从实体肿瘤组织中纯化和扩大肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继免疫治疗可以在转移性黑色素瘤中引起完全持久和全面的免疫反应。
随着对T淋巴细胞的识别和对T淋巴细胞受体信号传输通道的深入了解,发现了一种表达嵌合抗原受体(CAR)的T淋巴细胞(CAR-T),通过基因工程技术构建,可以高度特异性地靶向杀死肿瘤细胞。O'Rourke等10例EGFRV阳性胶质母细胞瘤复发患者静脉注射EGFRV(试验编号:NCT0209376),虽然总生存期没有明显延长,但治疗过程安全性好,无细胞因子释放、神经毒性等相关并发症。
CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中疗效极佳,但对实体肿瘤疗效较差,主要原因包括:(1)实体肿瘤呈团块状,CAR-T疗法难以渗透到肿瘤内部。(2)免疫抑制细胞和抑制信号转导通路的存在,降低实体肿瘤对CAR-T疗法的免疫反应。(3)T淋巴细胞耗尽。因此,脑肿瘤T淋巴细胞的免疫治疗仍然有限,仍然缺乏安全靶点。目前常用的靶点主要包括表皮生长因子受体、肿瘤特异性EGFRVI、IL-13受体α2(IL-13Rα2)、受体酪氨酸激酶ERB-2(又称人表皮生长因子受体2(HER2)/Neu)、促红细胞生成素人肝细胞受体酪氨酸激酶A2(EphA2)等。与CD8+T细胞组成嵌合抗原受体的IL-13Rα2具有较短的抗胶质瘤作用,具有较好的安全性。