胶质瘤靶向治疗效果好吗？以微环境为靶点治疗胶质瘤

　　胶质瘤靶向治疗效果好吗？以微环境为靶点治疗胶质瘤

　　胶质瘤靶向治疗效果好吗:胶质瘤以血管微环境为靶点治疗。

　　据报道，GSCs可以释放高水平的VEGF，促进新生成的EC迁移到肿瘤，促进血管生成。成纤维细胞生长因子-2(fibroblastgrowthfactor2、FGF-2)有助于保持GSCs的干性，从GSCs细胞系中去除FGF-2，导致GSCs分化。内皮介导信号传导方式的研究表明，雷帕霉素(mTOR控制剂)可能是重要的靶点治疗组成部分。控制MTOR(药理学上使用雷帕霉素、PP242和PI103，或者使用siRNA)可以终止GSC在内皮细胞介导中的发生和发展。

　　通过GSC和内皮细胞颅内共植体观察到肿瘤生长明显加快，CD133+GSC数量明显增加。贝伐单抗是一种抗血管生成剂，通过控制VEGF，消耗肿瘤脉管系统，减少肿瘤CD133+GSC的数量；同时可以减少肿瘤的大小。初步观察显示，CD133+GSC植入的肿瘤伴有明显增加的血管，通过检测VEGF，发现GSC主要通过VEGF促进血管生成。

胶质瘤靶向治疗效果好吗

　　抗VEGF抗体贝伐单抗控制GSC对内皮细胞的影响，控制肿瘤生长。VEGF特异性单克隆抗体贝伐单抗可以阻断VEGF与VEGFR2的结合，从而控制血管生成。然而，一些学者指出，VEGF拮抗不足以控制新GSCs血管微环境的形成，因为它可以增加FGF1.FGF2、CXCL12等促血管生长因子的表达，补充骨髓衍生细胞，促进血管生成。研究还表明，通过ATRA控制VEGF，随后的研究发现，GSC培养物表达高水平的基质衍生因子-1(SDF-1)；小分子SDF-1拮抗剂处理的胶质瘤小鼠(AMD3100)体内血管生成受到控制。抗血管生成和细胞毒素治疗的结合可以控制GC生长，通过单独使用抗VEGF药物和联合细胞毒素治疗的临床试验得到证实。

　　目前，通过控制血管生成，靶向血管微环境的治疗被认为是一种有前途的治疗方法，主要是通过减少血管生成，直接阻断血液营养物质向肿瘤组织的输送。

　　胶质瘤靶向治疗效果好吗:胶质瘤以缺氧微环境为靶点治疗。

　　在GBM中，缺氧与患者预后不良有关，这也是干细胞生活在微环境中的重要性之一。缺氧促进GSCs的自我更新、增殖和致瘤，诱导非GSC获得干细胞特性。缺氧刺激HIF家族的表达，导致长因子的产生。因此，缺氧微环境在GSCs的维持和扩张中起着关键作用。

　　在缺氧环境下，神经干细胞促进HIF-1a表达，反过来增加VEGF表达，刺激血管生成，使微环境重新正常化。VEGF的阻断剂可以部分逆转HIF-1α表达增加引起的作用。缺氧可以增加GSC干燥，增加GSC干细胞表面标志物(如CD13.A2B5.Nestin.Oct4和Sox2)，降低分化标志物(如神经胶质纤维酸性蛋白)的表达，提高GSC的增殖率和自我更新能力。

　　在严重缺氧的情况下，GSC中HIF-1α和HIF-2α的表现有所提高。缺氧程度影响缺氧诱导因子的表现，温和缺氧(即7%的氧气)和较低缺氧微环境中的HIF-1α和HIF-2a表现有所提高。在缺氧环境下，HIF-1a在GSC中的提升机制与非GSC和神经干细胞相同。然而，HIF-2a在GSC中的表现是不同的。HIF-2a的表现与HGG患者的生存有关。

　　值得注意的是，HIF-2a在常氧条件下由GSC表达，通过对临床HGG标本组织病理学的HIF-2a评价，揭示了GSC在血管、缺氧或坏死区域的分布。通过CD133和HIF-2a的阳性染色，发现HIF-2a在常氧条件下在GSC表达。在GSC中控制HIF-1a不影响干细胞标志物的表达，但降低了神经球的形成和VEGF的表达，降低了内皮细胞的增殖。降低GSC中的HIF-2a表达可以降低干细胞标志物的表达。与HIF-1a相比，它不仅可以在更大水平上减少神经球的形成和VEGF，还可以在下游调节内皮细胞。在非GSC中，降低HIF-2a对VEGF的形成没有影响。有趣的是，HIF-2a在非GSC中的过度表达将非GSC重编码转化为低氧微环境的重要性。在体内，降低HIF可以减弱肿瘤的形成。

　　总之，缺氧微环境是一种独特的微环境，可以通过靶向GSC降低HIF-2a、干细胞标志物表达和VEGF信号传导产生的下游效应。在缺氧微环境中，封锁VEGF可以降低其中一种效应机制。因此，缺氧微环境可能被认为是间接目标。因此，缺氧微环境治疗的主要目标是HIF家族，主要是HIF-1a和HIF-2a分子。通过干扰HIF分子对缺氧微环境的作用，可以控制缺氧对胶质瘤发展的促进作用。