颅内动脉瘤夹闭术后脑血管痉挛的机制

　　颅内动脉瘤夹闭术1、丝裂原活化蛋白激酶的信号通路及其调节

　　Raf蛋白激酶是影响Ras信号转导通道的重要因素，是细胞外调节蛋白激酶的初始激酶。Ras激酶主要由Ras等小GTP酶活化，Ras通过Raf激酶发挥作用。活化Raf主要通过MAPK激酶1/2(MAPKKinase1/2、MEK1/2)的磷酸化转导激活信号，MEK1/2激活下游MAPK。MAPK是一组细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，以典型的磷酸化和去磷酸化形式维持细胞的活动和非活动状态。蜘蛛网膜下腔出血后，MAPK可刺激细胞壁增殖，增厚诱发血管痉挛，导致细胞内Ca2+水平升高，促进血管平滑肌持续收缩。此外，MEK1和ERK2的底物分别是ERK1和ERK2。激活后的ERK1和ERK2可以通过酪氨酸激素受体的介导引起钙调素结合蛋白磷酸化，从而引起血管内皮细胞收缩。

颅内动脉瘤夹闭术

　　颅内动脉瘤夹闭术2、蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与MAPK信号通路的关系

　　①血管壁细胞增殖:暴露于血块的血管壁细胞异常增殖和管壁明显增厚，诱发脑血管痉挛。②血管平滑肌持续收缩:蛛网膜下腔出血后，脑血管细胞Ca2+水平升高，激活钙调蛋白依赖性肌球蛋白轻链激酶，导致平滑肌收缩。③炎症反应和免疫:炎症和非炎症因素参与和维持脑血管痉挛。细胞和分子的附着分子、细胞因子、免疫球蛋白、补体和内皮素构成脑血管痉挛的炎症反应基础。

　　颅内动脉瘤夹闭术3、蜘蛛网膜下腔出血后激活蛋白激酶C通路

　　研究发现，蜘蛛网膜下腔出血后，高水平氧合血红蛋白可以直接刺激内皮素在血管内皮细胞中的表达。内皮素通过蛋白质激酶C增强氧合血红蛋白引起的脑血管平滑肌收缩。同时，一氧化氮水平降低，疏松平滑肌的作用减弱。正常情况下，一氧化氮从内皮细胞释放后进入相邻的平滑肌细胞，激活可溶性鸟苷酸环化酶产生环鸟苷酸，激活细胞内钙泵，驱使游离钙进入细胞，疏松平滑肌。