综合征型脑积水研究：磷脂酰肌醇3-蛋白激酶

　　磷脂酰肌醇3-蛋白激酶。PI3K-AKT-mtor信号通路调节着许多重要的细胞生物学过程，包括蛋白质合成、细胞生长、转移、凋亡、代谢、细胞周期调节和血管生成。PI3K-AKT-mtor信号通路在大脑生长发育过程中发挥着重要作用。这种信号通路异常是大脑过度生长的原因，如巨脑-多小脑-多指-脑积水综合征(MPH综合征)和巨脑-毛细血管畸形综合征(MACP综合征)，也与卵巢癌、乳腺癌、尿路上皮癌等肿瘤密切相关。MPPH综合征分为三种:MPH1(OMIM60387)、MPH2(OMIM615937)和MPH3(OMIM615938)。

　　MPPH综合征是由AKT3(较常见的OMIM615937)、CCND2(615938)、PIK3R2(603387)三种基因突变引起的脑部发育性疾病，具有常染色体显性遗传的特点，如巨脑畸形(大脑过度生长)、大脑皮质畸形、多脑回畸形等。临床表现主要包括巨脑畸形、脑积水、多指、肌张力低下、癫痫、智力低下、运动障碍等。

　　患者出生时头围比同龄儿童高0~6个标准差。随着大脑的生长发育，头围生长迅速，可以比同龄儿童高3~10个标准差。几乎全部MPH综合征患者都有不同程度的脑室扩张，近50%的患者表现为明显的脑积水症状。

　　头部图像的特点是脑室扩张(是侧脑室的不对称扩张)；皮质多小脑回畸形，导致后颅窝拥挤，小脑扁桃体异位，老茧增厚。脑积水应早期治疗，因为后颅窝小脑增生引起的小脑扁桃体疝会因颅内压增加而加重，进一步加重低位脑干或脊髓的压迫。因此，对于小脑扁桃体异位患者，脊髓全长MRI有助于评估脑干脊髓的压迫，同时排除并发性脊髓空洞。

　　Mirzaa报道的42例(其中MPH综合征19例，MACP综合征21例，重叠患者2例)，34例(其中MPH综合征17例，MACP综合征15例，重叠患者2例)，脑室明显扩大，其中17例(其中MPH综合征6例，MACP综合征11例)，均为脑室腹腔分流

　　MCAP综合征(OMIM602501)是由PIK3CA基因突变引起的，在发病机制和临床表现上与MPH综合征有许多相似之处，主要特征是巨脑畸形、脑室扩张或脑积水、毛细血管畸形(血管瘤、血管环等)。)，过度或不对称生长(大脑生长速度快于身体)，肌肉张力下降，面部畸形，结缔组织发育不良(皮肤松弛，关节活动增加)

　　MCAP综合征有毛细血管畸形，这是其与MPPH综合征不同的主要特征，其脑积水特征处理方法与MPPH一致。