人们天生具有基因组（DNA）和表观基因组（甲基化和调节分子）的大量遗传变异。DNA核苷酸序列的这种变异称为遗传变异或种系变异。在整个生命周期中，细胞会因突变，甲基化以及结构或其他分子错误而获得额外的变异，这些变异在细胞分裂过程中无法修复；这些被称为体细胞改变或突变。当基因组和表观基因组变异以及细胞中获得的突变导致其在没有常规控制的情况下分裂和繁殖时，可能会发生癌症。可以继承或获得导致癌症的变异。在癌症遗传学领域，研究了遗传变异和获得性突变的作用。
三组涉及遗传和获得性基因组变异的突破性发现改变了成人胶质瘤发生的概念：（1）八个染色体区域的常见遗传变异会增加神经胶质瘤的风险，（2）许多神经胶质瘤已获得IDH突变；这些IDH突变具有评估性，（3）许多脑胶质瘤已在TERT基因启动子中获得了突变，结合IDH突变和1p / 19q可以评估诊断和预后的年龄。
我们回顾了当前有关原发性成人神经胶质瘤（特别是胶质母细胞瘤）和2/3级星形细胞瘤，少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤的遗传风险的知识。我们还将讨论遗传风险如何随组织学和以获得性突变为特征的分子亚型而变化。随附信息表以帮助患者及其家人了解这些重要概念。
表1：
缩写：NF1 / NF2，神经纤维蛋白1/2；TSC1 / TSC2，结节性硬化症1/2；MLH1，mutL同源物1；MSH2 / MSH6，mutS同系物2/6；PMS2，减数分裂后的隔离增加2；TP53，肿瘤蛋白P53；CDKN2A，细胞周期蛋白依赖性激酶控制剂2A；IDH，异柠檬酸脱氢酶；POT1，端粒的保护1。
在2009年之前，神经胶质瘤患者关于导致肿瘤的原因的问题通常无法得到解答。确定且强大的危险因素是大剂量放射和一些少见的家族性癌症综合征（表 1）。但是，自2009年以来，我们了解到，有接近8个基因的10个遗传变异会影响神经胶质瘤的发病风险；我们称这些胶质瘤风险变量或风险基因座。尽管这些风险变体中的大多数是常见的，并赋予神经胶质瘤适度增加的风险，但其中两种并不常见，并且显着增加了脑胶质瘤的风险。
胶质瘤的形成是一个复杂的过程，一些神经胶质瘤风险变体似乎增加了全部或大多数类型的神经胶质瘤的风险，而另一些则增加了某些神经胶质瘤的组织学或分子组的风险。随着对更大范围患者的研究，我们很可能会发现更多遗传的风险变异。胶质瘤患者应及时做基因检测，以明确下一步的治疗方向。
参考文献：https://doi.org/10.1093/nop/npv026
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