流行病学研究指出,每10000例存活的新生儿中有5~6例缝早闭。基于外科系列资料的早期研究认为发生率较高,诊断标准的不同和样本偏倚可能是这种差异产生的原因。20世纪80年代后期,在 Colorado有报告称颅缝早闭的发生率增加,给人们一种这种疾病正在逐渐流行的印象。然而,随后基于独自诊断标准的人口患病率回顾研究显示,诊断标准过低造成了该病发病率增加的假象。本文聚焦一个许多患者父母都较为关心的问题，颅缝早闭会遗传吗？
家族性
多年以来已经有许多报告揭示偶发的家族性非综合征性颅缝早闭,包括矢状缝、额缝和冠状缝等骨缝早闭。这些报告提出的主要遗传模式是伴有突变的常染色体显性遗传。 Lajeunie等人对260例非综合征性冠状缝早闭的先证者调查时发现,有180个谱系中的26个(14.4%)存在高度的家族聚集性倾向。这提示着疾病传递伴有0.60%外显率和61%散发率。然而,很少有报告发现人字缝早闭的家族遗传性。Fryburg等人报告了2组人字缝骨融合的家族,除1例患者外的其他全部病例均表现为后部斜头的类型。接受过外科治疗的这些患者中,没有一例的人字缝边缘在病理检查时发现有真性骨性融合的组织学证据。
染色体异常
对原发性非综合征性颅缝早闭家族模式的观察提示,应该着重研究分子生物学与疾病的相关性,这可能说明颅缝发育过程中出现异常的原因。这种研究从染色体水平开始,非综合征性的双缝或多缝骨缝融合伴发多种畸形与特定的染色体缺失有关。7号染色体短臂末端(特别是7p21区)的缺失导致冠状缝、矢状缝和额缝的多骨缝骨性联合,引起尖短头畸形15q的部分缺失导致矢状缝、额缝和双侧人字缝融合从而导致Kleeblattschadel头型。更局限的15q15缺失出现范围较小的额缝和矢状缝骨性联合 Fryburg和 Golden报告了1例真性双侧人字缝早闭的病例,染色体检查发现8q13.3-22.1缺失,患者伴有清晰的人字缝骨嵴,影像学检查证实存在骨缝融合。 Muller等人描述了1例5q末端缺失的患者出现复杂的多骨缝颅缝早闭的表现。
颅缝早闭的局部基因定位
飞速发展的分子遗传学技术以及使用计算机计算和编目基因的方法,为发现特定类型颅缝早闭的不同相关基因提供了便利。这方面研究在儿种熟知的常染色体显性遗传的颅面综合征中取得了初步的成果。现已知道 Boston型颅缝早闭基因MSX2(OMIN123101)在5p染色体上,该基因编码的蛋白质调控神经嵴细胞衍生组织的凋亡。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因(成纤维细胞生长因子的4个酪氨酸激酶细胞表面受体家族)与 Pfeiffer综合征I型(FGFR-1[OMIN136350]定位在8p12)、 Apert综合征, Crouzon综合征、 Pfeiffer综合征I-Ⅲ型以及Jackson- Weiss综合征(FGFR2[oMIN176943]定位在10q26)密切相关日前,已经开始对非综合征性单骨缝骨性融合表型相关的特异基因位点进行研究。 Reardon报告了2例单侧冠状缝融合的散发病例,这2例患者表现为新生儿前额斜头,除存在FGFR3不同的pro250ang突变外,没有任何其他综合征的特征存在 Moloney通过对26例患有非综合征性冠状缝骨性融合的病例进行研究发现,有31%(8例)的病例存在FGFR-3基因中C149G(pro250ang)的突变,其中2例为常染色体显性遗传,6例为散发病例。现在解释骨缝过早融合发病机制的模型需与新的分子生物学资料相一致。细胞间生化信号的传递和凋亡的基因控制异常很可能是全部形式颅缝早闭的原因,这种头型异常的原因是原发性骨缝过早融合而不是外力作用。综合征性和非综合征性颅缝早闭之间的区别主要表现为致病的遗传位点不同。
相关参考资料来源：Youmans Neurological surgery
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