髓母细胞瘤是什么病？可以治愈吗？-INC国际神经外科医生集团

髓母细胞瘤是一种恶性的，常见于儿童小脑的侵袭性胚胎性肿瘤，主要表现为神经元分化，大多通过脑脊液途径播散。髓母细胞瘤组织学相当于WHO Ⅳ级，发病高峰年龄为7岁，70%髓母细胞瘤发生在<16岁的青少年，80%成人髓母细胞瘤发生在21~40岁年龄组。该肿瘤少发生于50岁以后的人群。大约65%的病人是男性。

髓母细胞瘤的临床特点

患者常出现共济失调、步态不稳。由于脑脊液循环受阻，出现高颅压症状，包括嗜睡、头痛和晨起呕吐。在CT和 MRI上，髓母细胞瘤为实性增强后均匀强化的肿物。侵犯小脑半球外周的成人髓母细胞瘤偶见脑脊髓外的病变，出现拟似脑膜瘤或前庭神经鞘瘤症状。因为其特征性、弥漫结节的结构特点,在 MRI上的,伴有广泛结节的髓母细胞瘤的特征是结节状“葡萄样”结构。肿瘤通过脑脊液播散显示在软脑膜或脑室表面有灶性结节状或弥漫对比增强病灶。目前有1/3病人中都有上述表现。

大多数髓母细胞瘤在小脑蚓部发生，表现为粉色或灰色的团块，可以充满四脑室。发生在小脑半球的髓母细胞瘤质地较硬,界限比典型的髓母细胞瘤更清晰。小的坏死灶明显,但是广泛的坏死很少见。

髓母细胞瘤的组织病理学

肿瘤由高密度细胞构成,瘤细犯核四到四形或雪茄烟样，染色质多,胞浆不明显。仕<40%的病例可以见到神经母细胞(Homer Wright )菊形团，常伴有明显的核多形性和高核分裂活性。也可以见到胶质母细胞瘤的特征:瘤细胞核沿长轴平行排列。核大小不等，多形性明显,呈回少特性。髓母细胞瘤较常向神经元的分化。较明显的证据就是神经元免疫阳性标记物，如突触素的免疫阳性反应。此外，近5%的髓母细胞瘤中可以找到少许神经细胞或神经节细胞。神经胶质的分化不常见，表现为散在的少许细胞具有星形细胞的表型。血管增生，球状的新生血管在高级别的胶质瘤中少见。环死少见，但也可见与胶质母细胞瘤中相似的假栅栏状坏死。在蛛网膜腔内的肿瘤可以引起促什生增生的反应，伴有带状或小簇状瘤细胞陷入在胶原纤维内。

促纤维增生/结节型髓母细胞瘤

别名叫促纤维增生型髓母细胞瘤，这一亚型的特征是结节状、无网织纤维区（白岛)围以致密、高度增生、中度多形性核、能产生大量网织纤维的细胞。这种典型的结构可只在局部出现。结节出现在神经元成熟区域，表现为核浆比率降低和具有神经元表型的纤维基质以及大小一致的细胞。随着神经细胞的成熟，几乎没有核分裂活性，而凋亡增加。髓母细胞瘤中有胶原纤维和网织纤维的增多，而无结节形成时不能归入促纤维增生/结节型髓母细胞瘤亚型。

伴有广泛结节的髓母细胞瘤

原先被命名为“小脑神经母细胞瘤”，好发于婴儿，与促纤维增生/结节亚型不同的是具有大量的结节状结构，无网织纤维区增大，富含神经毡样组织。无网织纤维区含有许多小细胞，核圆形，与中枢神经细胞瘤细胞相似，呈流水样排列。结节内的成分在某些区域减少。伴有广泛结节的髓母细胞瘤在放疗和/或化疗之后偶尔可以进一步成熟为以神经节细胞为主的肿瘤。

间变型髓母细胞瘤

这一亚型的特征是细胞核明显多形性，核变形，细胞相互包裹,核分裂高度活跃，且多为不典型核分裂。虽然全部的髓母细胞瘤都表现出程度的不典型性，间变型髓母细胞瘤的这种改变表现的尤为突出和广泛。这些特征在局部出现不足以诊断间变型髓母细胞瘤。从非间变型髓母细胞瘤向间变型髓母细胞瘤的组织学演进已经被很多研究所证实。这种演进甚至在同一个标本中都可以见到，这是由于在一个肿瘤中存在不同程度的细胞不典型性或间变。

大细胞髓母细胞瘤

大细胞髓母细胞瘤占髓母细胞瘤的2%~4%。这一命名来源于它的单一形态的细胞，核大，圆形或泡状，核仁明显，伴含量不等的嗜酸性胞浆。细胞缺乏粘着性，核分裂和凋亡多见。大细胞髓母细胞瘤和间变型髓母细胞瘤在细胞学上有的重叠。

肌原性分化

别名:髓肌母细胞瘤(ICD-O: 9472/3)伴肌原性分化的髓母细胞瘤原称髓肌母细胞瘤。然而，该肿瘤与其他的髓母细胞瘤基因改变很相似，提示这不是一个独自的亚型。因此描述性的概念“髓肌母细胞瘤”用于描述含有局灶横纹肌母细胞成分的全部髓母细胞瘤亚型，包括典型的促纤维增生性/结节型等。梭形细胞群与散在或簇状的大卵圆形细胞混合，这些大卵圆形细胞含有玻璃样嗜酸性胞浆。有时可见具有骨骼肌横纹的带状细胞。横纹肌母细胞样成分结蛋白、肌红蛋白和快肌球蛋白免疫组织化学染色阳性，但是平滑肌 o-actin染色阴性。超微结构研究显示肌小节和Z带排列的粗细肌丝成分是横纹肌的特征。

黑色素分化

别名:黑色素细胞髓母细胞瘤( ICD-O:9470/3)，伴黑色素分化的髓母细胞瘤原来被称为黑色素髓母细胞瘤。然而，黑色素肿瘤细胞在不同亚型的髓母细胞瘤中均可出现，因此不把它看作是一个单独的亚型。黑色素肿瘤细胞的表型差异很大;可以是未分化的，像 PNET成分;或是上皮样成分，形成小管和乳头状结构或细胞积聚成团。可以使用抗S-100蛋白的抗体进行免疫标记，但是在发育的较初阶段视网膜色素上皮层细胞免疫染色可以是阴性的”。超微结构分析证实色素成分是眼色素上皮层的黑色素，有明显的黑色素小体。然而，神经性黑色素也可见于该亚型的某些病例中髓母细胞瘤常向神经细胞分化，因此出现神经元抗原的免疫表型。

免疫组织化学染色上述标记物在Homer Wright 菊形团和促纤维增生/结节型髓母细胞瘤的“白岛”旱阳性反神经丝蛋白也有表达，但不如上述标记物常见139%。在大细胞髓母细胞瘤中，突触素免疫反应呈特异点状阳性。同时，大细胞髓母细胞瘤神经丝蛋白和嗜铬粒蛋白的免疫反应也可以是阳性的。在典型的髓母细胞瘤中，未分化细胞内常可以见到 GFAP细胞阳性染色。然而，GFAP阳性细胞主要呈反应性星形细胞特异的蜘蛛样表型，在血管周围阳性细胞数目更多。尽管脑外转移灶可以见到相似的细胞,提示存在高度分化星形细胞瘤的可能,但这些细胞常被认为是陷人肿瘤的星形细胞。在接近10%的典型髓母细胞瘤内都可以检测到GFAP阳性细胞和具有细胞学特征的肿瘤成分。促纤维增生/结节型髓母细胞瘤淡染的“白岛”内可见纤维状GFAP阳性细胞。然而，GFAP阳性肿瘤细胞在大细胞和间变型髓母细胞瘤的结节区内也可以见到。在大细胞髓母细胞瘤中有灶状GFAP阳性细胞出现，但是很少见。

髓母细胞瘤的免疫表型也包括波形蛋白、巢素、神经元的细胞黏附分子、神经生长因子和光感受器相关蛋白如rodopsin和视网膜S抗原。全部髓母细胞瘤亚型均有核INI1的表达。

预后及评估因素

近年来在治疗髓母细胞瘤方面有了很大的进展，在60年代，5年存活率为30%，现在上升到50%~70%。这主要是因为手术前后的治疗、影像学、外科技术、化学和放射治疗的进展所致。同样，在成年病人，生存率也有了很大的提高。现在面临的挑战是找到针对侵袭性肿瘤的新的治疗方法，准确的确定疾病的风险以便于辅助治疗的选择使用;深化肿瘤的治疗;减少肿瘤对病人长期的不良影响。