研究表明：少突胶质细胞瘤具有较高的放射性坏死风险

　　2016年世界卫生组织(WHO)脑肿瘤分类整合了异柠檬酸脱氢酶(IDH)和1p/19q染色体共缺失状态来描述弥漫性低级别(II级和III级)胶质瘤，并区分少突胶质细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤(以下简称星形细胞瘤)。治疗建议通常基于分子病理学诊断，但放射治疗(RT)仍然是弥漫性低级别胶质瘤的一个主要治疗方法。对于II级胶质瘤，早期放疗与延迟放疗的比较显示，尽管放疗可延长病情进展的时间，但早期放疗并不能改善总生存期。对于II级和III级IDH突变的弥漫性胶质瘤，推荐采用放疗和化疗。低级别胶质瘤的辐射剂量是基于肿瘤级别的，II级为50-54戈瑞，III级为60戈瑞。然而，由于缺乏对照临床试验的支持性证据，治疗的许多方面仍然存在争议。

　　但放疗有着一定的风险和并发症，放射神经毒性是胶质瘤治疗中的一个严重并发症，因为在没有肿瘤进展的情况下，它的发病率很高。放射坏死(RN)是神经毒性谱系的严重后遗症，它有一个异质性的临床病程和潜在的毁灭性后果。自从1930年首次报道RN以来，的发病率和治疗后的发病时间分类仍然很差，部分原因是对其定义没有共识。然而，在标准放疗后，它估计影响3-24%的弥漫性胶质瘤患者。

　　尽管临床过程是可变的，但超过一半的患者由于放射坏死而显著受损。该并发症有限的治疗选择(大剂量类固醇，贝伐单抗和症状管理)和缺乏关于其长期益处的证据，阻碍了护理建议的标准。因此，认识到那些高风险的放射坏死和预防方法成为弥漫性胶质瘤的管理至关重要。

　　在胶质母细胞瘤患者中，治疗神经毒性的高发生率被认为是与放疗联合替莫唑胺相关的早期现象，但最近的研究也显示，即使仅接受放疗的低级别胶质瘤患者也有高发生率。大多数确定的危险因素与放疗本身有关:总剂量、每部分剂量和治疗的总体积基于我们的观察，少突胶质细胞瘤的患者似乎比星形细胞瘤的患者有更高的放射坏死风险，我们回顾性分析了弥漫性低级别胶质瘤放疗后的发生率。我们评估了患者和肿瘤的特征，这些特征可能使放射坏死风险分层用于治疗计划。

　　研究数据

　　在我们数据库中627例II级或III级弥漫性胶质瘤中，308例被排除。其余319例患者中，131例(41.1%)和188例(58.9%)诊断为少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤。1p/19q检测结果分别用于诊断为少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤的112例(85.5%)和144例(76.6%)。星形细胞瘤患者多为III级(68.1%，n=129)，而少突胶质细胞瘤(52.6%，n=69,p<0.001)。

　　放射坏死的发病率

　　中位随访6年，28例(21.3%)少突胶质细胞瘤和13例(6.9%)星形细胞瘤发展为放射坏死。少突胶质细胞瘤患者的放射坏死发病率是星形细胞瘤患者的3.1倍(HR 3.42,CI 1.76 6.60,p=0.001)。当只包括已知1p/19q状态的患者时，这种差异得到了证实，这些患者在共缺失肿瘤中存在显著的放射坏死高风险(HR 3.38,CI 1.61-7.10,p=0.001)。诊断为少星形细胞瘤和1p/19q状态不明的患者均未出现放射坏死。

　　研究表明：少突胶质细胞瘤具有较高的放射性坏死风险

　　对于低级别弥漫性胶质瘤患者的放疗时间和剂量的决定并不明确，因为临床医生在权衡潜在的益处和毒性风险。我们的结果建议至少在一个患者群体中降低放疗剂量，因为我们发现少突胶质细胞瘤患者发生放射坏死的可能性是星形细胞瘤患者的三倍。这些结果在考虑性别、手术切除和年龄等变量时是正确的。唯一的影响因素是放射剂量>54gy，这明显更有可能导致少突胶质细胞瘤患者的放射坏死。

　　然而，肿瘤分级可能是一个混杂因素，因为分级越高的胶质瘤接受的放疗剂量越高，III级星形细胞瘤的数量也不成比例。然而，这种趋势并不适用于星形细胞瘤患者。我们的结果表明，少突胶质细胞瘤患者不仅容易发展成放射坏死，而且具有独特的剂量-神经毒性相关性。这揭示了一个特别脆弱的患者群体:患有III级少突胶质细胞瘤的患者，他们将不可避免地接受54-60gy的治疗，而且有31%的风险发展为放射坏死。

　　相关参考资料来源：

　　Doi：10.1007/s11060-019-03297-7